大黃素干預阿霉素腎病大鼠腎組織CTGF、MMP-9表達的研究.pdf

1、目的：探討大黃素干預結締組織生長因子、基質金屬蛋白酶-9在阿霉素腎病大鼠蛋白尿形成期腎間質的表達趨勢，探討中醫(yī)藥療法存防治慢性腎臟疾病、腎間質纖維化中的理論依據。
　　方法：健康雄性SD大鼠40只，體重200～250g，隨機分為正常對照組(NC)10只，模型組(MX)10只，強的松組(QD)10只，強的松加大黃素組(QH)10只，采用阿霉素6mg/(kg·d)-1尾靜脈致腎病大鼠模型。1、分別于第1周，第2周，第3周，第4周末代謝

2、籠留取24h尿，檢測24h尿蛋白定量；血生化指標。QD組，QH組分別予以12mg/(kg·d)-1強的松，強的松12mg/(kg·d)-1+大黃素100mg/(kg·d)-1灌胃。2、采用免疫組織化學技術檢測對照組與QH組腎小球內MMP-9、CTGF的表達，并分析尿蛋白定量與基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、結締組織生長因子(CTGF)表達的相關性，應用光學顯微鏡觀察和分析病理圖像，并應用病理圖像分析系統(tǒng)計算陽性面積比率。
　　結

3、果：1.24h尿蛋白定量：造模前四組大鼠24h尿蛋白排泄量之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2周時，MX組24h尿蛋白定量(87.82±20.83mg)、QD組24h尿蛋白定量(88.05±22.41)和QH組24h尿蛋白定量(84.67±31.35mg)較SN組(9.34±2.92mg)明顯增加(P<0.01)；實驗結束時，QD組大鼠24h尿蛋白定量(182.39±45.85mg)、QH組大鼠24h尿蛋白定量(141.26±35

4、.72mg)較MX組(281.38±36.14mg)減少(P<0.01)；QH組24h尿蛋白排泄量低于QD組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2.HE染色：光鏡下可見MX組大鼠腎小球腫脹、擴大，毛細血管腔狹窄或閉塞，系膜細胞增多，系膜基質擴張，部分球囊粘連；腎小管上皮細胞腫脹，可見空泡變性，管腔閉塞，管腔內可見蛋白管型，間質有炎性細胞浸潤；QH組大鼠腎小球腫脹、擴大，系膜基質擴張，球囊粘連等腎組織病變較MX組明顯減輕。3.免疫組化結果

5、：QD組、QH組大鼠腎組織的CTGF的表達明顯弱于MX組(P<0.01)；QH組大鼠腎組織 CTGF表達低于QD組，差異有統(tǒng)汁學意義(P<0.05)；QD組和QH組大鼠腎組織 MMP-9表達低于MX組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，QH組大鼠腎組織MMMP-9原表達低于QD組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結論：1.大黃素聯合潑尼松干預時，可減少阿酶素誘導大鼠腎損害時尿蛋白的排泄量，改善腎病的病理損害。2.大黃素腎臟