大黃素干預(yù)阿霉素腎病大鼠腎組織CTGF、MMP-9表達(dá)的研究.pdf

1、目的：探討大黃素干預(yù)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9在阿霉素腎病大鼠蛋白尿形成期腎間質(zhì)的表達(dá)趨勢(shì)，探討中醫(yī)藥療法存防治慢性腎臟疾病、腎間質(zhì)纖維化中的理論依據(jù)。
　　方法：健康雄性SD大鼠40只，體重200～250g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC)10只，模型組(MX)10只，強(qiáng)的松組(QD)10只，強(qiáng)的松加大黃素組(QH)10只，采用阿霉素6mg/(kg·d)-1尾靜脈致腎病大鼠模型。1、分別于第1周，第2周，第3周，第4周末代謝

2、籠留取24h尿，檢測(cè)24h尿蛋白定量；血生化指標(biāo)。QD組，QH組分別予以12mg/(kg·d)-1強(qiáng)的松，強(qiáng)的松12mg/(kg·d)-1+大黃素100mg/(kg·d)-1灌胃。2、采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)對(duì)照組與QH組腎小球內(nèi)MMP-9、CTGF的表達(dá)，并分析尿蛋白定量與基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)表達(dá)的相關(guān)性，應(yīng)用光學(xué)顯微鏡觀察和分析病理圖像，并應(yīng)用病理圖像分析系統(tǒng)計(jì)算陽(yáng)性面積比率。
　　結(jié)

3、果：1.24h尿蛋白定量：造模前四組大鼠24h尿蛋白排泄量之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2周時(shí)，MX組24h尿蛋白定量(87.82±20.83mg)、QD組24h尿蛋白定量(88.05±22.41)和QH組24h尿蛋白定量(84.67±31.35mg)較SN組(9.34±2.92mg)明顯增加(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，QD組大鼠24h尿蛋白定量(182.39±45.85mg)、QH組大鼠24h尿蛋白定量(141.26±35

4、.72mg)較MX組(281.38±36.14mg)減少(P<0.01)；QH組24h尿蛋白排泄量低于QD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.HE染色：光鏡下可見(jiàn)MX組大鼠腎小球腫脹、擴(kuò)大，毛細(xì)血管腔狹窄或閉塞，系膜細(xì)胞增多，系膜基質(zhì)擴(kuò)張，部分球囊粘連；腎小管上皮細(xì)胞腫脹，可見(jiàn)空泡變性，管腔閉塞，管腔內(nèi)可見(jiàn)蛋白管型，間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；QH組大鼠腎小球腫脹、擴(kuò)大，系膜基質(zhì)擴(kuò)張，球囊粘連等腎組織病變較MX組明顯減輕。3.免疫組化結(jié)果

5、：QD組、QH組大鼠腎組織的CTGF的表達(dá)明顯弱于MX組(P<0.01)；QH組大鼠腎組織 CTGF表達(dá)低于QD組，差異有統(tǒng)汁學(xué)意義(P<0.05)；QD組和QH組大鼠腎組織 MMP-9表達(dá)低于MX組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，QH組大鼠腎組織MMMP-9原表達(dá)低于QD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：1.大黃素聯(lián)合潑尼松干預(yù)時(shí)，可減少阿酶素誘導(dǎo)大鼠腎損害時(shí)尿蛋白的排泄量，改善腎病的病理?yè)p害。2.大黃素腎臟