改性魔芋葡甘聚糖納米微球-微膠囊的制備及用于藥物載體的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、魔芋葡甘聚糖(KGM)作為一種在自然界中廣泛存在的高分子多糖,不僅具有良好的生物相容性和生物可降解性,還具有抗腫瘤、降膽固醇、抗高血糖、抗炎和調(diào)節(jié)免疫等生物活性,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景?;诖?,本文通過(guò)對(duì)KGM進(jìn)行化學(xué)改性,制備了納米微球和微膠囊作為藥物遞送載體,分別以卵清蛋白(OVA)和5-氨基水楊酸(5-ASA)為模型藥物,探索了納米微球作為疫苗佐劑對(duì)小鼠免疫反應(yīng)的影響,以及微膠囊對(duì)小分子藥物的包封能力和緩控釋機(jī)制。

2、r>  1.以KGM為原料,首先將KGM進(jìn)行酸降解降低其分子量,再對(duì)酸降解的KGM進(jìn)行化學(xué)改性合成了陰離子羧甲基魔芋葡甘聚糖(CKGM)和陽(yáng)離子季銨化魔芋葡甘聚糖(QKGM),分別采用聚電解質(zhì)復(fù)合法和離子交聯(lián)法制備了CKGM/QKGM和三聚磷酸鈉(TPP)/QKGM兩種空白納米微球,然后負(fù)載OVA用來(lái)探究它們對(duì)小鼠免疫反應(yīng)的影響。CKGM/QKGM/OVA和TPP/QKGM/OVA納米微球?qū)VA的包封率分別為49.2%和67.7%,載

3、藥量分別可達(dá)10.9%和60%。所制納米微球基本呈球形,且具有良好的藥物緩釋性能。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,空白及載OVA的納米微球?qū)?xì)胞的毒性極小。小鼠體內(nèi)免疫實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CKGM/QKGM和TPP/QKGM兩種納米微球載體作為抗原佐劑能夠不同程度地增強(qiáng)小鼠的體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng),其中,CKGM/QKGM/OVA納米微球能誘導(dǎo)產(chǎn)生更強(qiáng)的細(xì)胞免疫反應(yīng),而TPP/QKGM/OVA納米微球則能增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫反應(yīng)。
  2.以5-

4、ASA為藥物模型,TPP為交聯(lián)劑,使陰離子CKGM與陽(yáng)離子殼聚糖(CS)在水溶液中通過(guò)聚電解質(zhì)復(fù)合制備了CKGM/CS/TPP/5-ASA微膠囊。采用單因素法對(duì)其制備條件進(jìn)行優(yōu)化,當(dāng)CKGM濃度為15mg/mL、TPP濃度為5mg/mL、CS濃度為30mg/mL、pH值為3.5、5-ASA濃度為100mg/mL時(shí),微膠囊對(duì)5-ASA的包封率最高為82.3%,載藥量為495.5μg/mg,平均粒徑為1.78士0.02mm。紅外光譜(FT-

5、IR)、掃描電子顯微鏡(SEM)和X-射線衍射(XRD)表征結(jié)果表明,CKGM、TPP與CS通過(guò)離子間相互作用形成了聚電解質(zhì)復(fù)合微膠囊,呈囊/核-雙層膜結(jié)構(gòu),內(nèi)部結(jié)構(gòu)緊密,且5-ASA以晶體的形式成功地負(fù)載在微膠囊中。溶脹試驗(yàn)和體外釋放研究表明,CKGM/CS/TPP/5-ASA微膠囊能被β-甘露聚糖酶降解,5-ASA在pH7.0的模擬結(jié)腸液(SCF)和pH7.0的磷酸緩沖溶液(PBS)中均可持續(xù)釋放8h,且在SCF中的釋放速率更快,5

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