益氣養(yǎng)陰活血方對糖尿病大鼠大血管血管細胞黏附分子1(VCAM-1)表達的影響.pdf

1、目的：本實驗通過建立糖尿病大鼠模型，應(yīng)用益氣養(yǎng)陰活血方對糖尿病大鼠進行干預(yù)治療，觀察該藥對糖尿病大鼠血糖、血脂、大血管內(nèi)皮組織形態(tài)和血管細胞黏附分子1(VCAM-1)表達的影響，研究本方對糖尿病大鼠大血管病變的防治作用及可能機制。
　　方法：選清潔級雄性SD大鼠46只，160g～180g，普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機分出10只為正常(N)組，參照相關(guān)文獻，除正常組外，其他均給予1％的鏈脲佐菌素(STZ)枸櫞酸緩沖液(枸櫞酸緩沖液

2、為0.1mmol/L，pH4.5)60mg/kg體重單次腹腔注射，正常組給予相應(yīng)的1％檸檬酸.檸檬酸鈉溶液注射。72h后尾靜脈采血，測定血糖濃度≥16.7mmol/L，大鼠尿量及飲水量明顯增多，則造模成功。成模的大鼠隨機分為模型對照(M)組、益氣養(yǎng)陰活血方(Z)組(中藥組)、辛伐他汀(X)組(西藥組)，每組12只，然后除模型對照組外的成模大鼠按成人劑量的10倍灌胃，Z組和X組每日一次，Z組按31g/kg·d灌胃，X藥組給予辛伐他汀片每日

3、1.7mg/kg·d灌胃，N組與M組每日給予相應(yīng)體積的生理鹽水灌胃。共灌胃12周。于末次灌胃后禁食禁水12h，2％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉后股動脈取血，分離血清檢測葡萄糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。無菌操作取胸主動脈置于10％的福爾馬林溶液中，常規(guī)固定，石蠟包埋切片備用，用于光鏡下觀察大血管內(nèi)皮組織形態(tài)學(xué)變化，免疫組化法測定大血管血管細胞黏附分子1(VCAM-1)的表達情況。
　　結(jié)果：⑴正常組大鼠在實驗中精神、

4、飲食、飲水、尿量、行為活動均正常。模型組大鼠則精神萎靡，明顯多飲、多食、多尿、消瘦、毛色枯黃、倦怠嗜臥，反應(yīng)遲鈍等情況。有些大鼠出現(xiàn)輕度半身不遂，雙下肢水腫等癥狀。中藥組大鼠異常表現(xiàn)較模型組為輕。⑵造模后糖尿病各組大鼠血糖增高，與正常組比較，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；西藥組與模型組之間比較血糖變化不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).中藥組與模型組相比血糖明顯下降，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。與正常組比較，模型組及各治療組

5、體重明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；與模型組比較，中藥組體重增加明顯，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；西藥組與模型組之間比較，體重?zé)o明顯增加(P＞0.05)。⑶模型組及各中藥組的膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)及西藥組的膽固醇(TC)都明顯高于正常組(P＜0.01)；各治療組與模型組相比，血漿總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平明顯降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；西藥組血漿TC和LDL比中藥組低，差別有統(tǒng)

6、計學(xué)意義(P＜0.01)。⑷正常組細胞的紋理清晰，走形正常，胞漿的著色均勻，動脈的內(nèi)皮細胞扁平，內(nèi)膜平坦，中膜的平滑肌細胞(smooth muscle cell，SMC)與彈力板近似平行相間排列。模型組的大鼠胸主動脈壁出現(xiàn)局限性的內(nèi)膜增厚，內(nèi)皮細胞突起，中膜淺層的平滑肌細胞(SMC)可見增生、排列紊亂，病灶處的彈力板呈不規(guī)則波浪狀排列，偶見斷裂分離現(xiàn)象。中藥組的組織形態(tài)變化比模型組明顯減輕。⑸與正常組比較，模型組及各治療組大鼠胸主動脈血

7、管細胞黏附分子1(VCAM-1)的表達明顯高升高(P＜0.01)。中藥組與模型組比較，VCAM-1表達明顯減輕(P＜0.05)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。兩個治療組比較，中藥組VCAM-1表達減輕，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：①益氣養(yǎng)陰活血方能夠改善糖尿病大鼠的一般狀態(tài)，降低血糖、血脂，調(diào)節(jié)糖、脂代謝。②益氣養(yǎng)陰活血方可以改善糖尿病大鼠大血管內(nèi)皮組織的病理形態(tài)，起到保護大血管內(nèi)皮的作用，從而能夠為臨床應(yīng)用提供一種可能的治