RSV感染大鼠后機(jī)體改變與激素代謝水平相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:
　　通過建立呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus，RSV)感染幼齡Wistar大鼠模型，觀察RSV感染后不同時(shí)間點(diǎn)大鼠的外觀、精神狀態(tài)、活動(dòng)度、肺組織形態(tài)學(xué)與病理改變，肺指數(shù)，病毒載量，干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-10(IL-10)，激素代謝水平的變化及其相關(guān)性的研究，全方位探討RSV感染后大鼠外觀狀態(tài)變化、病毒繁殖程度、肺組織損傷、病理改變、炎性介質(zhì)及激素水平的變化，以期探討RSV

2、感染后的疾病發(fā)生發(fā)展過程及機(jī)制，為臨床早期診斷及治療提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　采用隨機(jī)分組方法，將Wistar大鼠分為RSV組與對(duì)照組，用RSV Long株病毒液對(duì)RSV組進(jìn)行滴鼻接種。通過觀察RSV感染后不同時(shí)間點(diǎn)大鼠外觀、精神狀態(tài)、活動(dòng)度、肺組織形態(tài)學(xué)與病理改變，肺指數(shù)，病毒載量等指標(biāo)分析評(píng)估。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)方法進(jìn)行IFN-γ、IL-10檢測(cè)，應(yīng)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)進(jìn)行相關(guān)激素的

3、檢測(cè)，并分析RSV感染后不同時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞因子與激素代謝水平的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.RSV感染后第3、7天，與對(duì)照組相比，RSV組大鼠的外觀、精神狀態(tài)、活動(dòng)度及生長(zhǎng)狀態(tài)均出現(xiàn)改變，肺指數(shù)增加有顯著差異（P＜0.05），并呈進(jìn)行性加重;RSV組大鼠肺組織病毒載量明顯增加，于第3天達(dá)到高峰(2.97±0.07)，第7天有所回降(1.26±0.04);從肺組織外觀來看，RSV組大鼠肺外觀顏色由淺紅色逐漸變?yōu)榘导t色，肺背膜由原來

4、的光滑潤(rùn)澤逐漸變?yōu)榘纪共黄剑瑥椥灾饾u由好變差;從肺組織病理來看，RSV組大鼠肺組織的肺泡等正常組織結(jié)構(gòu)消失，肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張充血、實(shí)變區(qū)肺泡壁增厚、水腫，周圍血管由無炎性細(xì)胞浸潤(rùn)到有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
　　2.RSV感染后第3、7天，與感染第0天相比，大鼠血清中IFN-γ細(xì)胞因子表達(dá)量先增高，后明顯下降有顯著差異(P＜0.05);IL-10細(xì)胞因子表達(dá)量均明顯增高有顯著差異(P＜0.05)，且感染后第7天較第3天明顯下降，有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.RSV感染后第3、7天，與感染第0天相比，大鼠血清中代謝產(chǎn)物11-脫氧皮醇(Cortexolone)、21-脫氧皮質(zhì)醇（21-Dexycortisol）、四氫皮質(zhì)酮(Tetrahydrocorticosterone)的相對(duì)含量均先顯著升高，后又明顯下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.RSV感染后，大鼠血清中代謝產(chǎn)物11-脫氧皮醇(Cortexolone)、21-脫氧皮質(zhì)醇（21-D

6、exycortisol）、四氫皮質(zhì)酮(Tetrahydrocorticosterone)與IFN-γ、IL-10細(xì)胞因子表達(dá)水平均呈正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.RSV大鼠因病毒滴鼻感染后出現(xiàn)一般狀態(tài)的改變，肺指數(shù)、病毒載量測(cè)定，肺組織外觀、肺組織病理光鏡下改變?yōu)镽SV感染模型的鑒定提供了客觀依據(jù)，RSV感染大鼠造模成功。
　　2.RSV感染大鼠后相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)生變化，Th1類細(xì)胞因子下降