星型聚乳酸基載藥微球的制備、表征及其體外釋藥性能研究.pdf

1、與傳統的藥物制劑相比，基于可生物降解聚合物的可控藥物傳輸系統能夠提高藥物作用效果，降低毒副作用，提高患者對藥物的依從性，目前已成為藥物制劑研究的熱點。其中，從藥物穩(wěn)定性出發(fā)，可生物降解納米/微米球由于其能夠調節(jié)藥物的釋藥性能而備受關注。近年來聚乳酸(PLLA)及其丙交酯/乙交酯的共聚物(PLGA)微球由于其對小分子藥物、蛋白質和基因有優(yōu)異的傳輸能力以及較高的藥物穩(wěn)定性已被廣泛應用于生物醫(yī)藥領域。然而，PLLA固有的高疏水性以及結晶性在一

2、定程度上限制了其在生物醫(yī)藥領域中的應用。與線型結構的PLLA相比，星型聚乳酸(s-PLLA)具有較小的流體動力學半徑以及溶液黏度和較高的分子表面官能度。因此，s-PLLA特有的三維結構使其作為藥物基質而得到廣泛關注?；诖耍菊撐姆謩e以天然糖醇赤蘚糖醇、木糖醇、山梨醇為引發(fā)劑，通過L-丙交酯開環(huán)聚合合成了不同結構的s-PLLA;采用簡單易操作的乳液-溶劑揮發(fā)法制備了s-PLLA/利福平(RIF)，s-PLLA/牛血清蛋白(BSA)緩釋微

3、球。論文主要內容如下:
　　(1)赤蘚糖醇為核的s-PLLA基RIF微球的制備與表征
　　以赤蘚糖醇為引發(fā)劑，辛酸亞錫催化L-丙交酯開環(huán)聚合合成了一系列s-PLLA，采用1HNMR、GPC和DSC表征其結構和熱性能;并以RIF作為疏水性模型藥，采用單乳乳液/溶劑揮發(fā)法(O/W)制備了s-PLLA/RIF微球，結果表明以較高的單體共聚摩爾比合成的s-PLLA為基質制備的RIF微球具有光滑的表面和較窄的尺寸分布;XRD譜圖表明載

4、藥微球制備過程中s-PLLA和RIF從結晶態(tài)變?yōu)闊o定型態(tài)，這可能是由于微球制備過程阻礙了其結晶過程;體外釋藥曲線表明s-PLLA/RIF微球具有較低的突釋率和較好的緩釋效果，其釋藥曲線符合Baker-Lonsdable模型。
　　(2)山梨醇為核的s-PLLA基RIF微球的制備及體外釋藥性能研究
　　以山梨醇為引發(fā)劑，辛酸亞錫催化L-丙交酯開環(huán)聚合合成了不同分子量的s-PLLA，利用1H NMR和13C NMR表征了其結構，

5、GPC表征其分子量及其分子量分布;RIF作為模型藥，采用單乳乳液-溶劑揮發(fā)法(O/W)將其包裹在s-PLLA微球中，探討了油相s-PLLA濃度/分子量對載藥微球形貌、包封率、粒徑及粒徑分布、體外釋藥性能以及釋藥動力學的影響規(guī)律。結果表明:通過改變s-PLLA的濃度以及分子量可以控制微球粒徑在8-20μm，藥物包封率主要取決于s-PLLA的濃度;體外釋藥研究表明增大s-PLLA的分子量可以有效地抑制藥物的突釋。
　　(3)木糖醇為核

6、的s-PLLA基BSA微球的制備及體外釋藥性能研究
　　以木糖醇為引發(fā)劑，辛酸亞錫催化L-丙交酯開環(huán)聚合合成了s-PLLA，利用1HNMR、13C NMR和GPC表征了其結構和分子量及其分子量分布;以牛血清蛋白(BSA)作為模型藥，采用復乳乳液-溶劑揮發(fā)法(W1/O/W2)制備了s-PLLA/BSA微球，采用UV、激光粒度儀和SEM對s-PLLA/BSA微球的包封率、粒徑及粒徑分布、形貌進行了表征;用紫外-可見分光光度法考察了s-