高脂喂食大鼠血壓變化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　探討大鼠高脂喂食與血壓變化的關(guān)系以及可能的機(jī)制。
　　方法：
　　給予8周齡雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為對照組(ND)(給予普通飼料喂養(yǎng))、高脂組(HFD)和慶大霉素組(GS)(給予高脂飼料喂養(yǎng)),并且測得3組大鼠血壓值作為基線水平。每周監(jiān)測大鼠體質(zhì)量,第5周開始每周監(jiān)測大鼠血壓。第9周開始,給予GS組大鼠硫酸慶大霉素灌胃干預(yù),給予ND和HFD組大鼠等量生理鹽水灌胃。第13周結(jié)束,處死各組大鼠,檢

2、測大鼠血脂、血糖濃度、內(nèi)毒素水平及炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α濃度、胰島素濃度,用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)。收集各組大鼠結(jié)腸糞便,行糞便基因測序,比較各組大鼠腸道菌群的差異。采用重復(fù)測量方差分析或單因素方差分析及LSD檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
　　結(jié)果：
　　1.大鼠收縮壓變化情況：三組間比較,HFD組與ND組、GS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而ND組與GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.

3、大鼠體質(zhì)量變化情況：三組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.大鼠血漿內(nèi)毒素水平以及炎癥因子濃度：三組間比較,HFD組與ND組、GS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),GS組與ND組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.大鼠血脂水平、胰島素抵抗指標(biāo)：三組間比較,GS組與ND組、HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5.大鼠腸道菌群變化

4、特點(diǎn)：(1)多樣性指數(shù)(Shannon index)示：三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);(2)豐富度指數(shù)(ACE、Chao index)示：三組間比較,GS組與ND組、HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(3)從門、綱、目、科、屬水平比較各組

5、大鼠腸道菌群豐富度：①大鼠腸道菌群門水平豐富度示：厚壁菌門三組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);擬桿菌門三組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);變形菌門三組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);螺旋菌門三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),HFD組與ND組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Saccharibacteria菌門豐富度三組間比較,GS組

6、與HFD組、ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②大鼠腸道菌群綱水平示：δ-變形菌綱三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);螺旋體綱豐富度：三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0

7、5);ε-變形菌綱三組間比較,GS組與ND組、HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);C-unknown-Sacchanbacteria菌綱三組間比較,GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與HFD組、GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Deferribacteres菌綱三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),HFD組與GS組、ND組

8、,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。③大鼠腸道菌群目水平示：螺旋體目三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與HFD,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Campylobacterates目三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Aeromonadates目三組間比較,GS組與H

9、FD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Unknown-order-p-Saccharibacte目三組間比較,GS組與HFD組、ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Desulfovibrionales目：ND組(0.84±0.017)、HFD組(1.465±0.013)、G

10、S組(0.664±0.006),三組間比較,GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),ND組與HFD組、GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。④大鼠腸道菌群科水平示：理研菌科(Rikenellaceae)：ND組(2.939±0.015)、HFD組(3.594±0.023)、GS組(0.840±0.004),三組間比較,GS組與ND組、HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.

11、05);螺旋體科(f-spirochaetaceae)：ND組(1.356±0.012)、HFD組(0.790±0.009)、GS組(0.051±0.013),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);f-unclassified-o-Bacteroidates：ND組(0.906±0.006)、HFD組(0.869±0.01)、GS組(0.192±0.01

12、9),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);韋榮氏球菌科(f-Vellionellaceae)：ND組(4.641±0.05)、HFD組(2.1±0.014)、GS組(0.161±0.002),三組間比較,GS組與ND組、HFD組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0

13、5);f-Desulfoviibrionace菌科：ND組(1.691±0.015)、HFD組(2.835±0.017)、GS組(0.664±0.006),三組間比較,HFD組與GS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),HFD組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。⑤大鼠腸道菌群屬水平示：g-Alloprevotella屬：三組間比較,GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0

14、1),GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);g-Quinella屬：三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);g-prevotellaceae-UCG-001：ND組(2.115±0.010)、HFD組(2.087±0.018)、GS組(0.921±0.008),三組間比較,GS組與ND組,差異

15、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);理研菌屬(g-Rikenellac eae-RC9-gut-group)：ND組(2.468±0.014)、HFD組(2.639±0.018)、GS組(0.289±0.002),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);毛裸

16、菌屬(g-unclassified-Lachnospiraceae)：ND組(3.83±0.019)、HFD組(2.418±0.012)、GS組的(5.221±0.024),三組間比較,GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.高脂喂食能使大鼠血漿內(nèi)毒素水平、TNF-α、IL-6、IL-1β濃度增加,硫酸慶大霉素干預(yù)可使這些炎癥介質(zhì)濃

17、度降低。
　　2.高脂喂食可致腸道菌群f-Desulfovibrionaceae科豐富度增加,而硫酸慶大霉素干預(yù)可使其豐富度降低,且硫酸慶大霉素可致腸道絕大部分菌群豐富度及多樣性均降低。
　　3.高脂喂食能使大鼠血壓升高,硫酸慶大霉素干預(yù)能使升高的血壓降低。
　　4.高脂喂食可能通過增加腸道菌群f-Desulfovibrionaceae科豐富度引起機(jī)體內(nèi)毒素水平升高,高內(nèi)毒素血癥引發(fā)機(jī)體炎癥因子濃度升高,進(jìn)而誘發(fā)血壓升