京尼平交聯(lián)制備5-Fu-殼聚糖微球及其體外釋放研究.pdf

1、殼聚糖是至今所發(fā)現(xiàn)的唯一帶正電荷的陽離子食物纖維和天然堿性多糖，具有生物粘附性、生物相容性好、無毒性、可降解、靶向性強(qiáng)等特點(diǎn)。天然交聯(lián)劑京尼平毒性小，生物相容性好、不易被快速降解。本文以京尼平作為交聯(lián)劑，5-Fu作為模型藥物，制備5-Fu-殼聚糖微球并考察其形貌、粒徑大小及分布、載藥量、包封率，并模擬鼻腔環(huán)境進(jìn)行溶脹與體外釋放實(shí)驗(yàn)。
　　本文考察了諸因素對制備殼聚糖微球的影響，通過單因素、正交實(shí)驗(yàn)得到制備殼聚糖空白微球最佳工藝條件

2、為：液體石蠟作為油相，CS的乙酸溶液作為水相，反應(yīng)溫度30℃，CS濃度30g/l，司班-80的用量為0.8g，吐溫-20的用量0.06g，交聯(lián)時(shí)間為2h，油水比40:3，殼聚糖0.09g，殼聚糖與京尼平交聯(lián)密度1:0.3，乙酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)2％，乳化時(shí)間為1h，磁力攪拌器轉(zhuǎn)速600rpm。并確定乙酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)、CS濃度、殼聚糖與京尼平交聯(lián)密度、反應(yīng)溫度、交聯(lián)時(shí)間為重要的影響因素。掃描電鏡圖片顯示殼聚糖空白微球表面較光滑，平均粒徑在33μm左右，

3、主要以無定形結(jié)構(gòu)存在。在得到制備規(guī)定的殼聚糖空白微球的最佳制備工藝條件的基礎(chǔ)上，通過單因素實(shí)驗(yàn)，優(yōu)化了制備5-Fu-殼聚糖微球的工藝條件：殼聚糖0.09g，司班-80的用量為0.8g，吐溫-20的用量為0.06g，殼聚糖與京尼平用量比為1:0.2，殼聚糖與5-Fu用量比為1:0.6，磁力攪拌器轉(zhuǎn)速600rpm，交聯(lián)時(shí)間為3h，乳化時(shí)間1.5h，油水比為40:3，乙酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%， CS濃度30g/l，反應(yīng)溫度分別為35℃。掃描電鏡圖片顯

4、示殼聚糖載藥微球表面較粗糙，平均粒徑在41μm左右，粒徑范圍大概在40μm～60μm之間，通過IR與XRD分析表明5-Fu成功被包埋在微球里。實(shí)驗(yàn)用紫外分光光度法對微球的載藥量、包封率、體外釋放率進(jìn)行分析測定。經(jīng)過測定，微球的載藥量和包封率與反應(yīng)溫度、交聯(lián)時(shí)間、乳化時(shí)間、CS濃度均呈正相關(guān)，但其與油水的比例均呈負(fù)相關(guān)，微球的載藥量會隨5-Fu的用量呈正相關(guān)，但包封率卻與其呈負(fù)相關(guān)，在優(yōu)化條件下制得的微球的載藥量與包封率分別可達(dá)到14.7