運(yùn)動(dòng)與石榴皮提取物改善胰島素抵抗大鼠肝臟線粒體的研究.pdf

1、研究目的:
　　探討有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和石榴皮提取物對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)胰島素抵抗形成的干預(yù)作用，并初步揭示有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和石榴皮提取物改善胰島素抵抗大鼠肝線粒體的機(jī)制。
　　研究方法:
　　本實(shí)驗(yàn)選用清潔級(jí)雄性SD大鼠60只，飼養(yǎng)適應(yīng)一周后，隨機(jī)分為5組：對(duì)照組(C組)、高脂組(H組)、高脂膳食加石榴提取物組(HP組)、高脂膳食加運(yùn)動(dòng)組(HE組)和高脂膳食加運(yùn)動(dòng)加石榴提取物組（HPE組)。C組食物包含12％卡的脂肪，H組食物包含4

2、5%卡的脂肪。實(shí)驗(yàn)組石榴皮提取物的補(bǔ)充采用灌胃法，HP組和HPE組石榴皮提取物劑量為150mg\kg，其它組灌胃等體積的生理鹽水。運(yùn)動(dòng)方案是運(yùn)動(dòng)速度為20m\min,第一天運(yùn)動(dòng)15min，以后每天增10-15min，一周增至60min,之后我們將每天維持在20m\min，60min的運(yùn)動(dòng)量，每周運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練5次，實(shí)驗(yàn)共持續(xù)8周。訓(xùn)練時(shí)驅(qū)趕不跑動(dòng)的大鼠。實(shí)驗(yàn)至8周后大鼠進(jìn)行OGTT的測(cè)試，之后禁食12-16小時(shí)后取血、取材。檢測(cè)大鼠血清TG,

3、 CHO, TC, AST, ALT,等含量，肝組織TG, CHO，SOD, MDA,等含量以及PGC-lα和complexⅠ-Ⅴ蛋白表達(dá)量.
　　研究結(jié)果:
　　(1)8周高脂膳食的干預(yù)可以使H組大鼠體重、肝臟濕重、腎周脂肪和附睪脂肪顯著的高于C組，血清重TG, T-CHO,和FFA均顯著升高，通過雙因素方差分析法分析，補(bǔ)充石榴提取物與有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練均能顯著的降低高脂膳食大鼠血清TG,T-CHO,和FFA的含量；并且，補(bǔ)充石

4、榴提取物的補(bǔ)充和有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)降低高脂膳食大鼠血清中TG, T-CHO,和FFA水平均具有明顯的協(xié)同作用(p<0.01)。
　　(2)高脂組大鼠血清Insulin含量顯著高于對(duì)照組(p<0.01)，空腹血糖含量無明顯變化。通過雙因素方差分析，補(bǔ)充石榴提取物與有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練均可以降低Insulin含量，并且有很好的協(xié)同作用（p<0.01），使它們接近對(duì)照組水平（p>0.05）。
　　(3)高脂組大鼠血清ALT和AST的活性高于對(duì)

5、照組（p<0.01）；通過雙因素分析，補(bǔ)充石榴提取物與有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練均能不同程度降低血清中ALT和AST的活性（p<0.05），且存在明顯的交互作用（p<0.01），從而使ALT，AST的活性進(jìn)一步的降低。
　　(4)與對(duì)照組相比，高脂組大鼠肝臟中丙二醛（MDA）含量有上升趨勢(shì)，但無顯著性（p>0.05）；通過雙因素方差分析，補(bǔ)充石榴皮提取物與有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練均能在不同程度的降低高脂飲食大鼠肝臟中丙二醛（MDA）的含量的趨勢(shì)，并有顯著的

6、交互作用（p<0.01），從而使肝臟MDA含量進(jìn)一步降低。與C組相比，H組大鼠肝臟中過氧化物歧化酶（SOD）的活性無明顯變化（p>0.05）；有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和石榴皮提取物的補(bǔ)充未顯著提高高脂膳食大鼠肝臟氧化物歧化酶（SOD）的活性（p>0.05），二者存在交互作用（p<0.01）。
　　(5)與 C組相比，H組大鼠肝臟中 PGC-lα的表達(dá)上調(diào)，但無顯著意義（p>0.05）。與 H組相比，有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和補(bǔ)充石榴皮提取物均未顯著改變P

7、GC-lα的表達(dá)（p>0.05）。通過雙因素分析，有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練結(jié)合石榴皮提取物的補(bǔ)充能上調(diào)高脂膳食誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠肝臟中降低的PGC-lα表達(dá)水平，使之接近對(duì)照組水平（p>0.05），且存在交互作用（p<0.01）。
　　(6)與 C組相比，H組大鼠肝臟組織中復(fù)合體Ⅰ（complexⅠ）的表達(dá)量明顯下降（p<0.05），復(fù)合體Ⅱ-Ⅴ（complexⅡ-Ⅴ）的表達(dá)量并無明顯變化（p>0.05），與H組相比，HP組和HE組大鼠肝臟組

8、織中復(fù)合體Ⅰ-Ⅴ（complexⅠ-Ⅴ）的表達(dá)量均有上升趨勢(shì)但是沒有顯著意義（p>0.05），通過雙因素分析法可知有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練結(jié)合石榴皮提取物的補(bǔ)充可以使高脂飲食性大鼠肝臟中 complexⅣ和complexⅤ無明顯變化（p>0.05），而complexⅠ-Ⅲ的表達(dá)量顯著升高（p<0.01）并且有很好的交互作用。
　　研究結(jié)論：
　　(1)8周高脂飲食可以誘導(dǎo)大鼠胰島素抵抗，并伴隨有肥胖和肝臟脂質(zhì)堆積，糖、脂代謝紊亂和肝功能

9、異常。
　　(2)有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和補(bǔ)充石榴皮提取物均可減輕高脂膳食大鼠肥胖和糖、脂代謝紊亂和肝功能異常，提高胰島素抵抗敏感性。兩種干預(yù)措施具有顯著的協(xié)同作用，能更好地抑制高脂膳食誘導(dǎo)大鼠胰島素抵抗的發(fā)生。
　　(3)有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練與補(bǔ)充石榴皮提取物協(xié)同作用可下調(diào)高脂膳食大鼠增高的肝臟PGC-lα表達(dá)水平，可能是預(yù)防胰島素抵抗的機(jī)制之一。
　　(4)有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練與補(bǔ)充石榴皮提取物協(xié)同作用可上調(diào)肝線粒體 ComplexⅠ、Ⅱ和