林可霉素發(fā)酵工藝及膜分離技術(shù)的研究.pdf

1、林可霉素又稱潔霉素，是于1962年在林肯鏈霉菌的發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離得到的一種廣譜抗生素。林可霉素對革蘭氏陽性菌有高效的抗性，它是通過作用于細菌核糖體50S亞基，抑制肽鏈延長，影響蛋白質(zhì)的合成而達到其殺滅細菌的效果。林可霉素和其它的抗生素之間不存在交叉耐藥性，其本身毒性也低且價格低廉，因此，林可霉素及其衍生物在醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)被廣泛使用，是一種被國內(nèi)外制藥企業(yè)重點生產(chǎn)的抗生素。本文通過研究林可霉素發(fā)酵及分離提取兩個方面，以期能夠提高林可霉素的

2、產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。
　　在林可霉素的發(fā)酵工藝研究中，一方面通過考察在林可霉素發(fā)酵的中后期空氣流量的降低對林可霉素發(fā)酵的影響，結(jié)果表明，在88h時將空氣流量最低能降低到1:0.4，降得再低就會對林可霉素的發(fā)酵產(chǎn)生較大影響，但再在144h時將空氣流量降低到1:0.2則對林可霉素的發(fā)酵影響較小；另一方面通過考察在基礎(chǔ)培養(yǎng)基和補糖中逐步用液化液代替液化糖對Streptomyces lincolnensis13生長及林可霉素發(fā)酵效價的影響

3、，結(jié)果表明，僅在基礎(chǔ)培養(yǎng)基中用液化液代替液化糖時，在發(fā)酵前期菌絲生長沒使用液化糖的好，在中后期則生長的更好，林可霉素的釋放也更快，最終發(fā)酵效價提高了8.6％，而在基礎(chǔ)培養(yǎng)基和補糖中都用液化液代替液化糖，比僅在基礎(chǔ)培養(yǎng)基用液化液代替液化糖的效果更好，最終發(fā)酵效價提高了12.4%。
　　在林可霉素的分離提取方面，針對林可霉素現(xiàn)有提取工藝中大多數(shù)采用板框過濾工藝，其存在工作強度大、過濾速度慢、不連續(xù)、效率低等缺點，而濾液質(zhì)量不能得到保障

4、，致使后續(xù)工藝不穩(wěn)定，而陶瓷膜分離技術(shù)具有機械強度高、耐酸堿性強、在常溫下易操作、能連續(xù)操作、分離精度高、過濾速度快、過濾液澄清、易清洗再生、使用壽命長等優(yōu)點，因而嘗試采用陶瓷膜過濾林可霉素發(fā)酵液。在采用陶瓷膜過濾林可霉素發(fā)酵液時，系統(tǒng)研究了林可霉素發(fā)酵液過濾工藝條件。結(jié)果表明，采用50nm孔徑的陶瓷膜，過膜壓差為0.15MPa，膜面流速為4m/s，濃縮至3.5倍時加入1倍量原液的水洗濾，膜平均通量達134~140L/(h·m2)，林可