丙型肝炎病毒感染持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答與肝細(xì)胞肝癌發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及證據(jù)質(zhì)量評(píng)估.pdf

1、肝細(xì)胞肝癌(HCC)已成為日益嚴(yán)重的臨床問(wèn)題，它是全球癌癥死亡的第二大原因。HCC的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，危險(xiǎn)因素較多，其中慢性丙型肝炎(CHC)是重要的危險(xiǎn)因素。丙型肝炎病毒(HCV)感染者治療后雖能獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)，但與肝細(xì)胞肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性的證據(jù)尚需進(jìn)一步評(píng)估。
　　目的：
　　系統(tǒng)評(píng)價(jià)丙型肝炎患者治療后獲得SVR與HCC發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)，并對(duì)證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。
　　方法：
　　制訂meta分析的文獻(xiàn)納

2、入和剔除標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE（1946年～2015年12月）、EMbase（1980年～2015年12月）、Cochrane圖書(shū)館（起初～2015年12月）以及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(HTTP)（1979年～2015年12月）等數(shù)據(jù)庫(kù)，收集丙型肝炎病毒(HCV)感染者治療后，獲得SVR與發(fā)生HCC關(guān)聯(lián)的臨床觀察性研究。數(shù)據(jù)提取和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由兩名研究人員獨(dú)立進(jìn)行，文獻(xiàn)質(zhì)量利用紐斯卡爾量表(Newcastle-Ottawa S

3、cale，NOS)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)專(zhuān)用軟件RevMan5.3.3對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并使用GRADE pro version3.6軟件，對(duì)合并后的證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)估。
　　結(jié)果：
　　1.被納入的11項(xiàng)研究，包括5763例病人，來(lái)自6個(gè)國(guó)家和地區(qū);平均年齡范圍37歲～59歲，治療后隨訪平均長(zhǎng)度2.1年～14.4年，最長(zhǎng)達(dá)30.6年。
　　2.在5763例病人中，33.0％(1899/5763)經(jīng)治

4、療后獲得SVR;所有納入研究的病人在隨訪期間7.0％發(fā)展成為HCC(404/5763)，其中獲得SVR的病人有2.2％(42/1899)的病人發(fā)展成為HCC，未獲得病毒學(xué)應(yīng)答(non-SVR，NR)的病人有9.4％(362/3864)發(fā)展成為HCC。
　　3.合并分析患者獲得SVR與發(fā)生HCC的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示:①HCV感染者經(jīng)治療后約7.0％(404/5763)的病人發(fā)展成為HCC，其中獲得SVR的病人約2.2％(42/1899)

5、發(fā)展成為HCC，顯著低于NR病人發(fā)展成為HCC的發(fā)病率9.4％(362/3864)，兩者比較有顯著性差異(Z=8.93，P＜0.00001);②在肝臟疾病所有階段獲得SVR與減少HCC相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為0.22，95％CI(0.16～0.31)，Z=8.93，P＜0.00001;獲得SVR感染者進(jìn)展為HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是未獲得SVR感染者22％。③發(fā)病比值比(OR)為0.20，95％CI(0.14～0.29);Z=9.07

6、，P＜0.00001;④未獲得SVR的HCC患者，因未獲得SVR而進(jìn)展成為HCC的歸因危險(xiǎn)度（歸因分值）[AR(RD)]為8.0％(95％CI:7.0％～9.0％);Z=11.76，P＜0.00001;⑤異質(zhì)性（heterogeneity）試驗(yàn)顯示，納入的研究有中等大小的不一致性(x2=19.01，I2=47％，P=0.04)。
　　4.合并分析患者獲得SVR與發(fā)生肝臟相關(guān)死亡事件的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示:①HCV感染者經(jīng)治療后，共計(jì)4.

7、6％(170/3724)的病人發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡，其中獲得SVR的病人約1.0％(9/869)發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡，顯著低于NR病人發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡率5.6％(161/2855)，兩者比較有顯著性差異(Z=5.83，P＜0.00001);(②獲得SVR與減少肝臟相關(guān)的死亡率相關(guān)，RR=0.15，95％CI(0.08～0.29)，Z=5.83，P＜0.00001;獲得SVR感染者發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)是未獲得SVR感染者15％。③獲得S

8、VR較NR患者發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.15，95％CI(0.11～0.21)，Z=5.99，P＜0.00001;④未獲得SVR的HCC患者，因未獲得SVR而發(fā)生與肝臟有關(guān)死亡的歸因危險(xiǎn)度（歸因分值）[AR(RD)]為6.0％，95％CI:5.0～7.0％％;Z=9.52，P＜0.00001;⑤異質(zhì)性實(shí)驗(yàn)顯示，納入的研究有較小的不一致(x2=3.38;I2=0％，P=0.76)。
　　5.使用GRADE評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)獲得

9、SVR與發(fā)生HCC風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的合并分析證據(jù)評(píng)估，基于效應(yīng)量大(large-effect)因素，升級(jí)評(píng)估證據(jù)質(zhì)量(large+)為中等質(zhì)量證據(jù)。
　　6.使用GRADE評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)獲得SVR與肝臟相關(guān)死亡事件關(guān)聯(lián)的合并分析證據(jù)評(píng)估，基于效應(yīng)量大(large-effect)因素，經(jīng)GRADE評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)估升級(jí)評(píng)估證據(jù)質(zhì)量(very2+)為高級(jí)質(zhì)量證據(jù)。
　　結(jié)論：
　　HCV感染者任意階段治療后獲得SVR可能減少HCC的發(fā)生和死