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1、藥物緩釋被認(rèn)為是治療需要長(zhǎng)期間歇給藥的病癥(如癌癥、糖尿病和慢性疼痛)最有效的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)之一??梢杂米魉幬锞忈屳d體的有很多,其中介孔材料具有穩(wěn)定性高,無(wú)毒,比表面積大等優(yōu)勢(shì)而成為藥物緩釋載體的熱門(mén)研究對(duì)象。
本文針對(duì)介孔材料(中空二氧化硅,分子篩SBA-15和羥基磷灰石)在藥物緩釋方面的應(yīng)用進(jìn)行了研究。系統(tǒng)性地考察了原料濃度,pH值,晶化溫度和時(shí)間等反應(yīng)因素對(duì)樣品顆粒的形貌與粒徑的影響。研究了載體的壁厚,藥物負(fù)載量等因素對(duì)藥
2、物緩釋過(guò)程的影響,并結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果探討了其釋放機(jī)理。
1.以聚苯乙烯-甲基丙烯酸乳液為模板,硅酸鈉為硅源,改變二氧化硅的包覆量(120%和160%),制備壁厚分別為16.4和33.9 nm的中空二氧化硅。
中空二氧化硅負(fù)載氟化鈉后與齒科粘結(jié)劑混合制片(氟緩釋片中氟化鈉含量分別為27.8、69.5和139.0 mg·mL-1),同時(shí)制備相應(yīng)的不添加中空二氧化硅的緩釋片和前者做對(duì)比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,以中空二氧化硅為NaF的載
3、體,明顯延長(zhǎng)了氟離子從氟緩釋片中釋放的時(shí)間,提高了氟離子的釋放速度。增加中空二氧化硅的壁厚,氟離子的釋放阻力變大,氟離子的釋放速度減慢。
2.以正硅酸四乙酯為硅源,三嵌段共聚物P123為模板,通過(guò)改變改性劑的類型和鹽酸的濃度制備不同形貌及粒徑的分子篩SBA-15。選取粒徑差別最大的兩個(gè)樣品作為氟化鈉的載體,制備氟化鈉負(fù)載量不同的氟緩釋粉末,并將其與格魯瑪粘結(jié)劑混合制片,同時(shí)制備相應(yīng)的不添加分子篩SBA-15的緩釋片和前者做對(duì)比
4、。研究發(fā)現(xiàn),納米介孔分子篩SBA-15不僅為氟化鈉提供了儲(chǔ)存空間還為它提供了流動(dòng)渠道。以分散性良好的介孔材料SBA-15作為氟化鈉的載體分散在粘結(jié)劑中,可以加快氟化鈉從氟緩釋片中釋放的速度,延長(zhǎng)其釋放時(shí)間。
3.以Ca(NO3)2和H3PO4為原料,在不添加有機(jī)修飾劑的條件下,控制晶化溫度,晶化時(shí)間,沉化時(shí)間以及pH值等反應(yīng)條件,合成不同粒徑的納米羥基磷灰石。采用浸漬法將5氟尿嘧啶(5-FU)負(fù)載到合成的樣品孔道內(nèi)。結(jié)果表明,
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