復(fù)合中空微球的制備、改性與藥物緩釋性能研究.pdf

1、無機中空微球具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，空腔和孔道尺寸可調(diào)控和表面易于修飾等優(yōu)點，在藥物緩控釋方面有良好的應(yīng)用前景。但是，單一殼層的中空微球在結(jié)構(gòu)和表面改性方面存在一定不足，難以滿足不同藥物在載入、儲存和釋放時不同的要求。本文制備了具有復(fù)合結(jié)構(gòu)的TiO2/SiO2中空微球，并針對殼層材料不同，選擇性的對內(nèi)層TiO2進行各種改性，考察了它們在藥物緩釋上的應(yīng)用。同時，通過對CaCO3/SiO2核殼微球的選擇性改性，對相關(guān)結(jié)論作了進一步驗證。
　　

2、 1.以共聚物微球為模板，制備了TiO2/SiO2復(fù)合中空微球。電鏡和氮氣吸附/脫附結(jié)果表明，其具有完整的球形空腔和多孔的殼層孔道結(jié)構(gòu)，孔徑分布良好。
　　 2.分別采用硬脂酸和無機磷酸鹽對復(fù)合中空微球內(nèi)層的TiO2進行疏水和親水改性。以脂溶性藥物布洛芬為對象，考察了不同改性基團對載藥量及釋藥速率的影響，結(jié)果表明：硬脂酸改性的中空微球內(nèi)表面疏水，具有萃取、濃縮作用，可以增大載藥量(189.8 mg/g)，同時降低釋藥速率；而磷酸

3、改性的中空微球內(nèi)表面親水，且由于電荷排斥，藥物釋放加快，同時載藥量減少(153.5 mg/g)。
　　 3.利用TiO2對卵磷脂(PC)的化學吸附作用，對TiO2/SiO2復(fù)合中空微球的內(nèi)層進行了選擇性改性。研究表明，由于疏水長鏈的引入，改性后的微球載藥量增大，釋藥速率減慢。實驗結(jié)果還表明，當采用高濃度的PC，同時加入膽固醇時，體系的釋藥速率進一步減緩。推測其機理，除了疏水作用外，較大濃度的PC可能在中空微球內(nèi)形成了一定數(shù)量的脂

4、質(zhì)體囊泡。
　　 4.為深入探討選擇性改性對緩釋性能的影響，制備了CaCO3/SiO2核殼微球，分別采用硬脂酸和無機磷酸鹽對其內(nèi)核CaCO3進行了選擇性改性，考察了三種體系對脂溶性藥物布洛芬和水溶性藥物心得安的釋放機理。對于布洛芬：由于電荷排斥，無機磷酸改性體系釋放速率最快；由于COO-與CaCO3存在化學吸附，未改性體系釋放速率最慢。對于心得安：由于無機磷酸改性后對藥物的堿性基團具有較強化學吸附，該體系釋放速率最慢；未改性體系