阿奇霉素的合成研究.pdf

1、研究了紅霉素A(E)肟重排產物的異構化反應，確定了兩個主要異構產物是紅霉素A 6，9-亞胺醚和紅霉素A 9，11亞胺醚。在二氯甲烷中實現(xiàn)了紅霉素A 6，9-亞胺醚向紅霉素A 9，11-亞胺醚的轉化，并且制備了紅霉素A 9，11-亞胺醚乙腈加合物的結晶，收率17.5％，熔點為191.1℃～192.5℃，HPLC含量為77.31％。 在丙酮-水體系下分別以紅霉素A(E)肟和紅霉素A(E)肟鹽為原料進行貝克曼重排。研究了丙酮-水體系下

2、紅霉素A(E)肟鹽的貝克曼重排反應?？疾炝吮?水比例、磺?；噭┓N類及用量、縛酸劑用量、稀鹽酸加入量、反應時間以及后處理方式對產品收率及質量的影響。其最佳工藝條件為：紅霉素A(E)肟硫氰酸鹽與碳酸氫鈉的摩爾比為1:4.5，紅霉素A(E)肟硫氰酸鹽與甲磺酰氯的摩爾比為1:2.86，丙酮與水的體積比為1.45:1，稀鹽酸用量為紅霉素A肟鹽的1/15時，在0～5℃反應3小時，收率為82.86％，HPLC含量為90.13％。 采用3種

3、不同的還原方法對紅霉素A 6，9-亞胺醚與硼氫化鉀的還原反應進行考察，發(fā)現(xiàn)應該采取順加法?？疾炝怂釋t霉素A 6，9-亞胺醚還原反應的影響。最佳工藝條件為：紅霉素A 6，9-亞胺醚與硼氫化鉀的摩爾比為1:3，以20％的硫酸為酸化劑，在0～5℃下反應6.5小時，收率為98.65％。 采用多次中和萃取法進行水解反應，最佳工藝條件為：二氫高紅霉素硼酸酯質量與水的體積比為1:15(g/ml)，二氫高紅霉素硼酸酯與山梨醇的摩爾比為1:4，