乳化-內(nèi)部凝膠工藝制備載酪蛋白海藻酸鈣微球的研究.pdf

1、目前，蛋白質(zhì)藥物仍主要采用注射給藥方式。為了減少頻繁注射對健康的危害，迫切需要發(fā)展一種緩控釋放的非注射給藥途徑。微球作為蛋白質(zhì)口服給藥系統(tǒng)的應(yīng)用不僅可以減少藥物在胃腸道環(huán)境中的破壞，同時具有緩釋功能。海藻酸和殼聚糖是天然的生物材料，具有無毒、生物相容性和可降解性，在組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的支架、固定活細(xì)胞的載體以及控制藥物釋放方面具有良好的應(yīng)用前景。
　　 本文采用乳化/內(nèi)部凝膠工藝，制備了載酪蛋白海藻酸鈣微球。通過光學(xué)顯微鏡觀察了凝

2、膠微球的球形度、分散性和粒徑分布。微球經(jīng)冷凍干燥后，采用掃描電鏡觀察了微球的分散性、表面形態(tài)以及內(nèi)部結(jié)構(gòu)。并通過對酪蛋白、空白海藻酸鈣微球和載酪蛋白海藻酸鈣微球表面進(jìn)行能譜分析，以確定表面元素分布及含量。采用0.15M pH5.7的檸檬酸緩沖液對微球進(jìn)行解聚，以測定酪蛋白的包封率及在微球中的含量。研究了載酪蛋白海藻酸鈣微球在模擬胃腸液的體外釋放及溶脹情況?？疾炝瞬煌僮鳁l件對微球粒徑大小及分布、分散性及表面形態(tài)的影響。為減少海藻酸鈣微球

3、在模擬腸液中的解聚，采用兩種方法制備了殼聚糖/海藻酸鈣微球，并研究了其在三種不同pH條件下的溶脹情況。主要研究結(jié)論如下：
　　 1)使用乳化/內(nèi)部凝膠工藝可以制備出粒徑在40μm左右的單分散性的載酪蛋白海藻酸鈣凝膠微球。冷凍干燥后的微球仍具有較好的分散性，但微球表面出現(xiàn)凹陷。
　　 2)在模擬胃液條件下，酪蛋白從海藻酸鈣微球中緩慢釋放；在模擬腸液條件下，酪蛋白快速釋放。海藻酸鈣微球在pH1.2的鹽酸緩沖液中，仍能保持其結(jié)

4、構(gòu)的完整性；而在pH6.8的磷酸緩沖液的條件下，微球溶解形成海藻酸鈉溶液。
　　 3)隨著溫度的升高，微球的粒徑逐漸增大，分布變寬，同時乳液的穩(wěn)定性變差，微球產(chǎn)率降低。攪拌速度的增加有利于減少微球的粒徑，但粒徑分布變寬。不同的干燥條件可影響微球的分散性及表面形態(tài)。
　　 4)采用兩種方法制備的殼聚糖/海藻酸鈣微球都具有較好的球形度以及良好的分散性。經(jīng)殼聚糖覆膜后的海藻酸鈣微球可有效防止微球的解聚，并且采用一步法制備的微球