恩替卡韋分散片與博路定治療慢性乙型肝炎療效觀察及血藥濃度檢測(cè).pdf

1、本研究分為兩個(gè)部分：一、恩替卡韋分散片與博路定治療慢性乙型肝炎療效觀察；二、恩替卡韋抗病毒療效與血漿藥物谷濃度之間的關(guān)系研究。
　　 一、恩替卡韋分散片與博路定治療慢性乙型肝炎療效觀察
　　 目的：評(píng)價(jià)恩替卡韋分散片(潤(rùn)眾)治療慢性乙型肝炎患者的療效及安全性
　　 方法：收集46例病例，其中服用國(guó)產(chǎn)恩替卡韋分散片(潤(rùn)眾)的病例23例作為試驗(yàn)組，服用博路定的病例23例作為對(duì)照組，比較在4周、12周、24周、48周時(shí)

2、試驗(yàn)組與對(duì)照組病毒學(xué)應(yīng)答、血清學(xué)應(yīng)答、生化學(xué)應(yīng)答及安全性指標(biāo)，并對(duì)服用潤(rùn)眾的23例慢性乙型肝炎患者分別根據(jù)血清HBeAg、初始ALT水平、初始HBVDNA載量進(jìn)行分層評(píng)價(jià)。
　　 結(jié)果：試驗(yàn)組治療4周、12周、24周、48周時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答率分別為87％、96％、100％和100％；對(duì)照組治療4周、12周、24周和48周時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答率分別為87％、100％、100％、100％，兩組病毒學(xué)應(yīng)答率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療24周時(shí)，試驗(yàn)組與

3、對(duì)照組血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為33％，33％和30％，20％，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療48周時(shí)試驗(yàn)組與對(duì)照組HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為38％，38％和44％，44％，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療4周、12周、24周和48周時(shí)，試驗(yàn)組ALT復(fù)常率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意倆義。恩替卡韋分散片(潤(rùn)眾)組病人，共出現(xiàn)不良事件2例，總發(fā)生率為8.7％。恩替卡韋片(博路定)組病人，共出現(xiàn)不良事

4、件4例，總發(fā)生率為17.39％。試驗(yàn)組和對(duì)照組均未發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件。試驗(yàn)組分層評(píng)價(jià)中，HBeAg陽(yáng)性組、HBeAg陰性組，不同AlT水平組間病毒學(xué)應(yīng)答率無(wú)顯著差異。
　　 結(jié)論:國(guó)產(chǎn)恩替卡韋分散片(潤(rùn)眾)治療慢性乙型肝炎患者48周時(shí)療效及不良事件發(fā)生率與博路定無(wú)顯著性差異。
　　 二、分析恩替卡韋抗病毒療效與血漿谷濃度之間的關(guān)系
　　 目的:建立高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC-MS法)測(cè)定患者血漿恩替卡

5、韋血藥濃度；分析恩替卡韋抗病毒療效與血藥濃度之間的關(guān)系。
　　 方法:建立HPLC-MS法定量測(cè)定人血漿中恩替卡韋濃度。以更昔洛韋為內(nèi)標(biāo)，0.1％乙酸水溶液為有機(jī)相，乙腈為梯度洗脫流動(dòng)相，LichrospherC18(2.1mm×150mm)色譜柱為分析柱，通過(guò)電噴霧離子源(ESI)，以正離子多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)方式檢測(cè)。標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)范圍為0.05ng·mL-1～20ng·mL-1；高、中、低三種濃度的批間和批內(nèi)變異均小于15.0％

6、；提取回收率為48.46～52.06％。利用HPLC-MS法分別對(duì)服用潤(rùn)眾和博路定達(dá)24周時(shí)間點(diǎn)的患者進(jìn)行恩替卡韋血漿血藥濃度檢測(cè)。
　　 結(jié)果:1.本實(shí)驗(yàn)建立血漿中恩替卡韋分散片的HPLC-MS測(cè)定方法，血漿中雜質(zhì)不干擾樣品的測(cè)定，血漿樣品用量少，僅需0.5ml。2.服用潤(rùn)眾和博路定的兩組患者在24周時(shí)恩替卡韋血藥濃度與病毒學(xué)應(yīng)答之間無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:1.本實(shí)驗(yàn)利用HPLC-MS技術(shù)建立了測(cè)定血漿恩替卡韋濃度