聚乙二醇接枝聚乳酸納米微球的制備及其體外溶血性能研究.pdf

1、本研究工作的目的是以本室制備的新型聚乙二醇接枝聚乳酸(PPLA)為原料,通過自組裝方式制備納米微球,并研究其納米微球的體外溶血性能。首先對PPLA在水中的自組裝性能進行研究,探討其作為納米藥物載體的可行性和穩(wěn)定性。目測法得到其溶解度為(2.16～4.32)×10-2 mg·mL-1;熒光法得到聚合物的臨界膠束濃度為1.12×10-3 mg·mL-1;透射電子顯微鏡顯示該聚合物在水中的自組裝聚集體為納米級球形。動態(tài)激光光散射測試納米微球的

2、粒徑和Zeta電位發(fā)現(xiàn):在微球的制備過程中,聚合物的親/疏水性比例、水相接枝及水溶液的pH值對其影響顯著;而制備后,稀釋和冷凍對其無顯著影響,改變微球的環(huán)境pH值至酸性出現(xiàn)聚集,至堿性無顯著影響。研究結(jié)果顯示,該聚合物在水和磷酸鈉鹽緩沖液中可形成穩(wěn)定的納米微球,通過微球的制備條件和存在環(huán)境可控制其粒徑及Zeta電位。此外,我們采用FITC標記牛血清白蛋白(FITC-BSA)為模型蛋白,測試了其納米微球?qū)Ψ翘禺愋缘鞍踪|(zhì)的吸附,結(jié)果顯示與聚

3、乳酸(PLA)微球相比,PPLA明顯降低了對FITC-BSA的吸附。研究利用制備的不同粒徑及濃度的PPLA納米微球,探討了粒徑及納米微球濃度對紅細胞溶血性的影響,結(jié)果顯示,濃度越小溶血率越小,粒徑為200～960.8nm的微球的臨界溶血濃度范圍為1.5～2.0 mg·mL-1;在相同濃度下,粒徑越大溶血率越小。以胰島素為親水蛋白藥物模型,制備了載藥PPLA納米微球,發(fā)現(xiàn)水相介質(zhì)對胰島素的包裹率、載藥納米微球的粒徑和Zeta電位有一定影響