雪抑樂(lè)乳劑對(duì)抑郁模型動(dòng)物行為及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響.pdf

1、目的：研究雪抑樂(lè)乳劑對(duì)抑郁大鼠及小鼠行為的影響，并通過(guò)檢測(cè)抑郁大鼠腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，初步探討雪抑樂(lè)乳劑的抗抑郁作用機(jī)理。 方法： 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組、飼養(yǎng)及給藥：篩選Open-Field評(píng)分相近的成年SD大鼠及健康昆明種小鼠各70只，按完全數(shù)字隨機(jī)法分為正常對(duì)照組(NS)，氟西汀(百憂解)陽(yáng)性對(duì)照組，陰性對(duì)照組，抑郁模型組，雪抑樂(lè)乳劑高、中、低劑量組，每組10只。除正常對(duì)照組每籠3～7只外，其余各組分籠飼養(yǎng)，除氟西

2、?。?yáng)性對(duì)照組灌胃給藥外，其余均采用經(jīng)鼻粘膜給藥方式。 2、大鼠抑郁模型制備：除正常組對(duì)照組外，其余各組采用慢性不可預(yù)知性應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)制備抑郁大鼠模型，即將lO種不同的應(yīng)激因子(晝夜顛倒、冰水游泳、熱應(yīng)激、搖晃、夾尾、禁水、禁食、傾斜45度濕籠、陌生異常物品和懸尾)在實(shí)驗(yàn)全程中隨機(jī)刺激大鼠21d。 3、觀察及檢測(cè)指標(biāo)：采用小鼠懸尾及大鼠、小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)觀察小鼠和大鼠的不動(dòng)時(shí)間及行為變化；計(jì)算動(dòng)物24h飲用1％蔗糖溶液的

3、量，觀察動(dòng)物的獎(jiǎng)賞程度；分離大腦、制備腦組織勻漿，熒光分光光度法測(cè)定大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)和5-羥吲哚乙酸(5-HIAA))的含量。 結(jié)果： 1、雪抑樂(lè)乳劑低、中、高劑量組和鹽酸氟西汀組均有抑制正常小鼠自主活動(dòng)的作用趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2、雪抑樂(lè)乳劑中劑量、高劑量能顯著縮短小鼠的不動(dòng)時(shí)間。與模型對(duì)照組比較均有顯著性(P<0.01)。

4、鹽酸氟西汀，雪抑樂(lè)低劑量組亦明顯縮短了小鼠懸尾的不動(dòng)時(shí)間，與模型對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與陽(yáng)性藥物鹽酸氟西汀比較，雪抑樂(lè)高、中、低劑量組差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。 3、雪抑樂(lè)低、中、高劑量能顯著縮短小鼠和大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間(P<0.05，P<0.01)。鹽酸氟西汀亦縮短了小鼠和大鼠的不動(dòng)時(shí)間(P<0.01)。與正常對(duì)照組相比，抑郁癥模型組大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.01)，陰性對(duì)照組大鼠強(qiáng)迫游泳

5、不動(dòng)時(shí)間亦顯著延長(zhǎng)(P<0.05)。與陽(yáng)性藥物鹽酸氟西汀比較，雪抑樂(lè)乳劑高、中、低各劑量組的作用效果差異無(wú)顯著性(P>0.05)。 4、雪抑樂(lè)乳劑高、中、低各劑量組可以改善大鼠的體重下降和增加模型組大鼠的糖水消耗量。 5、與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠腦內(nèi)NE、DA、5-HT、5-HIAA的含量均明顯降低(P<0.01)，雪抑樂(lè)乳劑各劑量和鹽酸氟西汀可明顯升高中樞中NE、5-HT、5-HIAA的含量(P=0.000<0.0

6、1)，雪抑樂(lè)乳劑高劑量和氟西汀組DA的含量有升高趨勢(shì)，差異顯著(P=0.033<0.05)。 結(jié)論： 1、小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)是篩選雪抑樂(lè)抗抑郁作用的較好的實(shí)驗(yàn)方法，雪抑樂(lè)乳劑可以縮短不動(dòng)狀態(tài)時(shí)間，又能減少或至少是不影響小鼠的自主活動(dòng)，雪抑樂(lè)乳劑對(duì)“行為絕望”動(dòng)物模型有明顯抗抑郁作用。 2、慢性不可預(yù)見性應(yīng)激動(dòng)物模型為較理想的抑郁動(dòng)物模型，雪抑樂(lè)乳劑能明顯改善抑郁動(dòng)物模型的行為學(xué)指標(biāo)，對(duì)實(shí)驗(yàn)性抑郁動(dòng)物模型有一定