廣東南方地區(qū)女性人乳頭瘤病毒感染特點(diǎn)及與宮頸病變關(guān)系的臨床分析.pdf

1、研究背景：
　　目前宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤之一，宮頸癌一般是由人類(lèi)乳頭瘤病毒感染引起(Human Papilloma virus，HPV)[1]。HPV感染上皮細(xì)胞是非常常見(jiàn)的，大多數(shù)人乳頭瘤病毒感染是短期而且無(wú)癥狀，感染6至24個(gè)月后會(huì)被人體內(nèi)免疫系統(tǒng)清除[2]。目前已發(fā)現(xiàn) HPV具有多種亞型包括16亞型、18亞型、58亞型、33亞型、45亞型、31亞型、52亞型等等，但是各種HPV亞型導(dǎo)致宮頸癌變的程度不一樣，目前研究

2、表明70％的宮頸癌與HPV16和18亞型相關(guān)[3]。某些高危型人類(lèi)乳頭狀瘤病毒亞型造成近100％的宮頸浸潤(rùn)癌[4]。主要感染女性為主，在全球的平均感染率為10%，然而各個(gè)地區(qū)的HPV感染率均不一樣[5,6]。一項(xiàng)全球范圍內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)在宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)的人群中，CIN1的 HPV感染率比正常群體高為88%，CIN2和CIN3的HPV感染率更高達(dá)為90%以上。[7,8]研究發(fā)現(xiàn)在宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN1中16和18亞型只分別占18.5

3、%和5.8%，然而在CIN2和CIN3,16和18亞型只分別占44.1%和7%，研究還發(fā)現(xiàn)在所有HPV感染導(dǎo)致的宮頸癌中，16和18亞型占都得比例最高分別為54.4%和16.5%，而58亞型占5.1%，33亞型占4.7%，45亞型占4.4%[9—15]。本實(shí)驗(yàn)分析了在廣東省婦幼保健院婦科門(mén)診人群的HPV感染分布與各年齡層的關(guān)系、及診斷為宮頸CIN和宮頸癌的患者術(shù)后HPV的轉(zhuǎn)歸情況，探討術(shù)前感染HPV的宮頸CIN患者治療后HPV的轉(zhuǎn)歸、宮

4、頸癌患者的預(yù)后與HPV感染亞型的關(guān)系[3,17]。目前宮頸上皮內(nèi)瘤病變患者治療主要以宮頸錐切切除為主，宮頸癌以盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)并擴(kuò)大性全子宮切除術(shù)為主，隨著宮頸癌篩查的廣泛開(kāi)展，宮頸CIN及宮頸癌得到及早的治療,宮頸癌5年的累計(jì)生存率達(dá)80%以上，宮頸錐切及宮頸癌術(shù)后的人群越來(lái)越龐大，這部分患者術(shù)后HPV病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間與術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)，術(shù)后持續(xù)高危型人乳頭狀瘤病毒（尤其是16、18型）感染可引起如宮頸或陰道殘端再次出現(xiàn)上皮內(nèi)瘤變，甚至殘

5、端癌。由于術(shù)后HPV病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間存在個(gè)體差異[16]，因此，對(duì)這部分患者進(jìn)行HPV隨訪至關(guān)重要。目前對(duì)于宮頸癌患者生存影響因素的研究很多，而關(guān)于HPV感染轉(zhuǎn)歸與宮頸病變生存相關(guān)性尚無(wú)統(tǒng)一的結(jié)論。因此，我們需重視對(duì)感染HPV的宮頸病變患者的術(shù)后轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行分析。
　　研究目的：
　　1、探討HPV亞型在門(mén)診女性隨機(jī)人群中的分布以及在各年齡層之間的關(guān)系。
　　2、探討宮頸CIN與HPV亞型感染的關(guān)系以及治療后HPV的清除時(shí)

6、間、清除情況。
　　3、探討宮頸癌術(shù)后患者HPV轉(zhuǎn)陰情況及影響轉(zhuǎn)歸的因素。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　回顧分析2002年1月至2011年12月在廣東省婦幼保健院婦科門(mén)診就診的20608例年齡在16-80歲之間且有性生活史2年以上的女性。20608例就診女性全部接受人乳頭瘤病毒分型篩查，檢出HPV陽(yáng)性患者4339例；對(duì)HPV陽(yáng)性患者進(jìn)行陰道鏡下活檢病理診斷為宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）進(jìn)行LEEP治療897例。另有HPV陽(yáng)性且經(jīng)過(guò)

7、盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)及擴(kuò)大性全子宮切除術(shù)，術(shù)后病理組織檢測(cè)確診為宮頸癌的患者351例。
　　對(duì)897例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者和351例為診斷為宮頸癌的患者進(jìn)行相應(yīng)治療后，分別按治療后3個(gè)月，6個(gè)月，12個(gè)月，24個(gè)月的周期進(jìn)行定期HPV分型檢測(cè)，共隨訪2年。對(duì)351例宮頸癌患者隨訪直至2014年2月（時(shí)間持續(xù)8年）,數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，利用卡方檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行顯著性分析，P值小于0.05為有顯著性意義。
　　

8、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　1、HPV亞型在人群中的分布以及在各年齡層之間的關(guān)系。
　　在20608例女性HPV分型檢測(cè)結(jié)果中，HPV陽(yáng)性例數(shù)4339例，感染率為21%。4339例HPV陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果中，其中單一亞型感染3345例，占總HPV陽(yáng)性率感染率77%；同時(shí)感染多個(gè) HPV亞型有994例，占總HPV陽(yáng)性率感染率的23%。發(fā)現(xiàn) HPV亞型在該部分體檢人群中感染率最高的型別分別依次是 HPV-52、16、58、81、53、6，感染率分

9、別為5.67%、3.62%、2.83%、2.32%、1.95%、1.37%，20608例篩查婦女按年齡分段為：20歲以下、20~29歲、30~39歲、40~49歲、50歲以上，共5個(gè)年齡段統(tǒng)計(jì)分析，各年齡段的 HPV感染率分別為33.71%、21.80%、19.36%、20.62%、28.08%。HPV感染率與年齡的分布呈“U”形，在20歲以下和50歲以上形成二個(gè)高峰。
　　2、宮頸上皮內(nèi)瘤變與HPV亞型感染的關(guān)系以及術(shù)后HPV轉(zhuǎn)

10、歸
　　收集了461例CIN1、368例CIN2和68例CIN3患者。HPV檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HPV感染率和HPV-16感染率隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變的程度增加而上升。經(jīng)過(guò)分析發(fā)現(xiàn)術(shù)前HPV陽(yáng)性的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者,HPV總體清除時(shí)間中位數(shù)為6.5個(gè)月，CIN1、CIN2、CIN3的HPV清除時(shí)間中位數(shù)分別為3個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月，2年消除率分別為98%、97%、95%
　　3、宮頸癌術(shù)后HPV的轉(zhuǎn)歸
　　經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)術(shù)前HPV陽(yáng)性的3

11、51例患者中,術(shù)后兩年累計(jì)轉(zhuǎn)陰患者320例,術(shù)前感染HPV的患者于宮頸癌術(shù)后2年內(nèi)的清除率為91.2%,總體清除時(shí)間中位數(shù)為10個(gè)月。經(jīng)過(guò)Kaplan-Meier分析發(fā)現(xiàn)年齡、治療方式與HPV術(shù)后的清除有顯著相關(guān)性，分期以及病理分型與HPV術(shù)后的清除無(wú)相關(guān)性。
　　4、宮頸癌生存時(shí)間影響分析
　　通過(guò)對(duì)351例宮頸癌患者做隨訪,五年累計(jì)生存率為81%,Kaplan-Meier分析發(fā)現(xiàn)，年齡、FIGO分期、治療方式、病理分型、

12、高危HPV感染情況與宮頸癌患者生存時(shí)間有顯著相關(guān)，將這些因素納入COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析影響生存時(shí)間的因素，多因素COX回歸模型發(fā)現(xiàn)年齡、治療方式、病理分型對(duì)患者預(yù)后有影響（P<0.05），均是獨(dú)立的預(yù)后影響因素。
　　結(jié)論：
　　1、中國(guó)南方地區(qū)HPV感染率為21%，高發(fā)型別為52、16、58型，感染年齡趨勢(shì)呈U型。
　　2、CIN患者分級(jí)越高，HPV感染率越高、清除時(shí)間越長(zhǎng)。
　　3、宮頸癌患者術(shù)后HPV清除與