EMMPRIN、MT1-MMP、CD44v6、VEGF在肝癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的 肝細(xì)胞性肝癌(以下簡(jiǎn)稱(chēng)肝癌)是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有高侵襲，轉(zhuǎn)移早，易復(fù)發(fā)，預(yù)后差的臨床病理特征。大量研究證明，肝癌的侵襲與轉(zhuǎn)移是造成其不良預(yù)后的主要原因。肝癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是一個(gè)多步驟的復(fù)雜過(guò)程，癌細(xì)胞要完成轉(zhuǎn)移需要經(jīng)過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)，有多種因素的參與，其中細(xì)胞外基質(zhì)的降解、腫瘤新生血管的形成、細(xì)胞粘附分子的表達(dá)異常是幾個(gè)重要環(huán)節(jié)。本文通過(guò)免疫組化的方法測(cè)定了與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、侵襲與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的四種生物學(xué)標(biāo)志物，即模型基質(zhì)金

2、屬蛋白酶( Membrane-type 1 matrix Metalloproteinase，MT1-MMP)，基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子(Extracellular matrix metalloproteinase inducer CD147/EMMPRIN)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor VEGF)和粘附分子(CD44 varianceexon 6 CD44v6)，旨在探討這

3、四種生物學(xué)標(biāo)志物在肝癌組織中的表達(dá)水平及其臨床意義：分析EMMPRIN，MTl-MMP，CD44v6和VEGF表達(dá)水平與肝癌轉(zhuǎn)移、組織分化程度的相關(guān)性，了解其在肝癌侵襲與轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用；明確這四種標(biāo)志物之間有無(wú)相互關(guān)系，是否在肝癌的侵襲與轉(zhuǎn)移過(guò)程中有相互協(xié)同作用；進(jìn)一步探討 MTl-MMP.EMMPRIN，VEGF和CD44v6能否作為預(yù)測(cè)肝癌預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。 方法 本研究以40例肝癌的手術(shù)切除標(biāo)本為資料，10例正常

4、肝組織，采用免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)EMMPRIN，MTl-MMP， CD44V6，VEGF在人肝癌組織中和正常肝組織中的表達(dá)，并結(jié)合臨床資料進(jìn)行綜合分析。結(jié)果1)EMMPRIN，MTl-MMP,CD44v6和VEGF在肝癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為62.5％、52.5％、58.5％和77.5％，而在正常肝組織中其陽(yáng)性表達(dá)率均在0-30％之間，經(jīng)x<'2>檢驗(yàn)，P值均<0.01，差異具有顯著性；2)EMMPRIN在肝癌的轉(zhuǎn)移組、低分化組、直徑

5、≥5 cm組中的陽(yáng)性表達(dá)率高與無(wú)轉(zhuǎn)移、高分化組、腫瘤直徑<5 cm的病例，有顯著差異(P<0.05)；3)MTl-MMP、VEGF與腫瘤的轉(zhuǎn)移、腫瘤的大小呈正相關(guān)，與肝癌組織分化程度無(wú)關(guān)；4)CD44v6與腫瘤的轉(zhuǎn)移、分化程度呈正相關(guān)、與腫瘤的大小無(wú)關(guān)；5)EMMPRIN蛋白與MTl-MMP蛋白在肝癌中的表達(dá)有正相關(guān)性，spearman相關(guān)系數(shù)為r=0.654，P<0.05；MTl-MMP蛋白與CD44v6蛋白在肝癌中的表達(dá)有正相關(guān)性，

6、spearman相關(guān)系數(shù)為r=0.701，P<0.05；CD44v6蛋白與VEGF蛋白在肝癌中的表達(dá)有正相關(guān)性，spearman相關(guān)系數(shù)為r=0.506，P<0.01；MTl-MMP蛋白與VEGF蛋白在肝癌中的表達(dá)有正相關(guān)性，spearman相關(guān)系數(shù)為r=0.566，P<0.01。 結(jié)論 1) EMMPRIN，MTl-MMP,CD44v6和VEGF在肝癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常組織，可能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用