口腔鱗癌中MMP-2、CD44v6表達及其意義.pdf

1、隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展，對基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix Metalloproteinase-2，MMP-2）的研究已成為的熱點之一。MMP-2是于1990年Huhtala P.等人通過克隆所表達的，MMP-2的生物結(jié)構(gòu)中包含有信號肽、前肽、催化區(qū)、纖維連接蛋白樣區(qū)域等結(jié)構(gòu)。其發(fā)揮參與到機體的組織修復(fù)和重建等功能，同時也是降解細胞外基質(zhì)骨架蛋白Ⅳ型膠原主要酶類之一。研究發(fā)現(xiàn)MMP-2與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移、自身免疫性疾病、牙周炎以及腫瘤

2、組織中的血管生成關(guān)系密切。腫瘤分子生物學(xué)研究表明， MMP-2可以降解口腔粘膜上皮的基底膜（Basement Membrane，BM）和細胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix，ECM），從而破壞其參與構(gòu)成的生物屏障，促使腫瘤細胞的擴散，可以準確地反映癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移特性。CD44v6也在OSCC組織中有所表達，目前，分析兩者之間的相關(guān)性研究還少。
　　 目的：
　　 研究MMP-2、CD44V6蛋白在口腔

3、正常粘膜（Normal Oral Mucosa，NOM）、上皮異常增生（Dysplastic Oral Mucosa，DOM）及口腔鱗癌（Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC）中的表達狀況，分析兩者之間的相關(guān)性以及與OSCC臨床病理分級關(guān)系，探討它們在OSCC發(fā)生發(fā)展過程中的作用及意義，為OSCC的臨床診斷、治療、預(yù)后以及生物學(xué)評估提供新的思路和理論依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 選擇58

4、例口腔鱗癌（OSCC）組織、15例口腔粘膜上皮異常增生（DOM）組織和11例正?？谇徽衬ぃ∟OM）組織，應(yīng)用PV-9000兩步免疫組織化學(xué)染色法檢測MMP-2、CD44v6蛋白的表達情況，分析其在口腔粘膜癌變過程中的變化趨勢及在各組間表達的差異。所有組織標本均在手術(shù)切除后1h內(nèi)收集，經(jīng)4％多聚甲醛磷酸緩沖液（PH7.4）固定，石蠟包埋，術(shù)前均未接受放療、化療及其他治療。根據(jù)數(shù)據(jù)類型分別采用秩和檢驗（Wilcoxon兩樣本比較法），x2檢

5、驗，多組間總體比較采用Kruskal-Waillis檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析。取α=0.05為顯著性檢驗水準。所有實驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1. MMP-2在11例正常粘膜中陽性表達2例，陽性率為18.18％，在15例上皮異常增生口腔粘膜中陽性表達4例，無強陽性表達，陽性率為26.67％，兩組均無強陽性表達，58例鱗癌中陽性表達58例，陽性率為100％，

6、其中強陽性表達19例，強陽性率為32.76％。三組總體差異及組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在OSCC組，高分化25例，表達強陽性2例，強陽性率為8.00％；中分化21例強陽性表達10例，強陽性率47.62％；低分化12例強陽性表達7例，強陽性率為58.33％。三組間總體比較有顯著性差異（P<0.05）；高分化組與中分化組及低分化組比較MMP-2表達陽性率有顯著性差異（P<0.05）；中分化組與低分化組比較MMP-2表達陽性率無

7、顯著性差異（P=0.400）。在OSCC患者按年齡、性別、瘤體大小等分組間比較MMP-2表達無顯著性差異（P>0.05）；在按有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期以及分化程度等分組間比較MMP-2的表達差異有顯著性差異（P<0.05）。
　　 2. CD44v6在11例正常粘膜中陽性表達1例，強陽性表達10例，陽性率為100％；在15例上皮異常增生口腔粘膜中陽性表達2例，強陽性表達12例，陽性率為93.33％；58例鱗癌中陽性表達33例，其

8、中強陽性表達7例，陽性率為56.90％。三組總體差異及組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CD44v6在口腔鱗癌中陽性表達為33例，在高分化組中強表達強陽性4例，強陽性率為16.00％，中分化組中強陽性表達2例，強陽性率9.52％，低分化組中強陽性表達1例，強陽性率為8.33％。三組間總體比較有顯著性差異（P<0.05）；低分化組與高分化組及中分化組比較CD44v6表達陽性率有顯著性差異（P<0.05）；高分化組與中分化組比較CD4

9、4v6表達陽性率無顯著性差異（P=0.226）。在OSCC患者按年齡、性別、臨床分期、瘤體大小等分組間比較CD44v6表達無顯著性差異（P>0.05）；在按有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及分化程度組羊比較CD44v6的表達差異有顯著性差異（P<0.05）。
　　 3. Spearman等級相關(guān)分析表明，在OSCC中，MMP-2與CD44v6的表達存在負相關(guān)關(guān)系（r=-0.409，P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.在OS

10、CC中，MMP-2的表達隨著腫瘤分化程度降低而增高，而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤，MMP-2的表達明顯增高。MMP-2在口腔鱗癌中的表達與患者的年齡、性別及臨床分期無明顯相關(guān)性。
　　 2. CD44v6在口腔鱗癌的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移的過程中發(fā)揮著一定的作用。CD44v6在OSCC組織中呈下行表達，與其性別、年齡、瘤體大小以及臨床分期無關(guān)。但與OSCC的局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理分化程度有關(guān)?？煽紤]作為一種有效的檢測OSCC的標志物，并作為預(yù)