CD44v6、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)和意義.pdf

1、目的：檢測細(xì)胞粘附分子CD44拼構(gòu)變異體6(CD44splicevariant6，CD44v6)和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)-2，-9及組織金屬蛋白酶抑制劑(tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMP)-1，-2在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)，以分析它們在子宮內(nèi)膜癌的作用及它們之間的相關(guān)性和臨床意義。 方法：分別取27例正常增生期子宮內(nèi)膜組織(對照組)，73

2、例子宮內(nèi)膜癌組織(內(nèi)膜癌組)為研究對象。采用SP法分別檢測兩組中CD44v6、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表達(dá)，分析其在兩組間表達(dá)的差異和意義。并根據(jù)子宮內(nèi)膜癌的病理分級、組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肌層浸潤程度不同對內(nèi)膜癌組進(jìn)行組內(nèi)分組比較，分析CD44v6、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌各種臨床病理因素的關(guān)系。采用SPSS11．5軟件建立數(shù)據(jù)庫，用t檢驗、x2檢驗及S

3、pearman等級相關(guān)法分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果： 1．CD44v6蛋白的表達(dá)：(1)內(nèi)膜癌組CD44v6的表達(dá)率為72．6％，高于對照組的45．0％(P＜0.05)，差異有顯著性。(2)肌層浸潤組CD44v6陽性和強(qiáng)陽性的表達(dá)率分別為33.3％和26.2％，無肌層浸潤組的表達(dá)率分別為32.3％和58.1％，可見CD44v6在肌層浸潤組不但總陽性率降低，而且強(qiáng)陽性表達(dá)率也降低，差異顯著(P＜0.01)；肌層浸潤組中，淺肌層浸潤者

4、的陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率分別為35.1％和18.9％，與深肌層浸潤者的20.0％和80．0％表達(dá)率相比，CD44v6不僅總陽性率升高，而且強(qiáng)陽性表達(dá)率也增加，差別有顯著性(P＜0.01)；CD44v6的表達(dá)率隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理分級增高有下降的趨勢，但其差別無統(tǒng)計學(xué)意義；3例腺鱗癌的CD44v6均為強(qiáng)陽性表達(dá)，內(nèi)膜樣腺癌的強(qiáng)陽性率為37.1％，統(tǒng)計學(xué)上無差異(P＞0.05)。 2．MMP-2、TIMP-2蛋白的表達(dá)：(1)內(nèi)膜癌組MM

5、P,-2、TIMP-2的表達(dá)率分別為75.3％和75.3％，高于對照組的22.2％和18.5％(P均＜0.05)，差異有顯著性。(2)在無肌層浸潤、淺肌層浸潤、深肌層浸潤者中MMP-2的陽性及強(qiáng)陽性表達(dá)率分別為61.3％和16.1％、18.9％和51.4％、40.0％和60.0％，TIMP-2的為51.6％和22.6％、21.6％和51.4％、O和100％(5／5)，，x2檢驗P＜0.05，MMP-2和TIMP-2均有顯著性差別，但淺肌

6、層浸潤組和深肌層浸潤組的表達(dá)相比，MMP-2和TIMP-2差別均無顯著性；內(nèi)膜癌組MMP-2和TIMP-2：表達(dá)的水平和強(qiáng)度與病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織學(xué)類型無關(guān)。 3．MMP-9、TIMP-1蛋白的表達(dá)：(1)子宮內(nèi)膜癌組MMP-9、TIMP-1的表達(dá)率分別為83.6％和74.0％，高于對照組的25.9％和11.1％(P均＜0．05)，差異有顯著性。(2)高、中分化的子宮內(nèi)膜癌組織中MMP-9的陽性表達(dá)率為79.6％，低于低分

7、化組的91.7％，差異顯著(P＜O.05)；肌層浸潤組MMP-9陽性和強(qiáng)陽性的表達(dá)率分別為28.6％和57.1％，無肌層浸潤組的表達(dá)率分別為58.1％和22.6％，差異顯著(P＜0.05)，但肌層浸潤組中，MMP-9在淺肌層浸潤(浸潤深度＜1/2)和深肌層浸潤(浸潤深度＞1/2)的表達(dá)對比，差別無顯著性；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP-9陽性和強(qiáng)陽性的表達(dá)率分別為33.3％和66.7％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率分別為42.6％和37.7％，可見淋巴轉(zhuǎn)

8、移組MMP-9的表達(dá)率與無轉(zhuǎn)移組差別雖然不大，但表達(dá)強(qiáng)度卻是有所降低，其差別有顯著性意義(P＜0.05)；MMP-9在3例腺鱗癌均為強(qiáng)陽性表達(dá)，明顯高于在70例內(nèi)膜樣腺癌的陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)率42.9％和40％，但無統(tǒng)計學(xué)差別。TIMP-1在3例腺鱗癌陽性和強(qiáng)陽性的表達(dá)率分別為66.7％和33.3％，與內(nèi)膜樣腺癌的50.0％和22.9％無顯著性差別；TIMP-1在病理分級不同、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肌層浸潤程度不同時的表達(dá)無明顯差異。

9、4．MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2與CD44v6蛋白表達(dá)的相關(guān)性：(1)子宮內(nèi)膜癌中MMP-9和TIMP-1、MMP-9和TIMP-2、MMP-2和TIMP-2、MMP-2和CD44v6及TIMP-1和TIMP-2之間均呈正相關(guān)，Spearman等級相關(guān)系數(shù)rs分別為0．452、0．290、0．487、0．286及0．452，P值均＜0.05。(2)對照組中MMP-2與TIMP-2、MMP-2與TIMP-1、MMP-

10、9與TIMP-1、MMP-9與TIMP-2、MMP-9與MMP-2、TIMP-l和TIMP-2蛋白間均正相關(guān)，rs分別為0．910、0．688、0．598、0．588、0．717、0．742，P值均＜0．05，CD44v6蛋白與其它四種蛋白無相關(guān)性(P值均＞0.05)。 結(jié)論： 1．子宮內(nèi)膜癌中存在較高水平CD44v6、MMP-2、MMP-9、TIMP-1與TiMP-2蛋白的表達(dá)，提示它們在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生中起一定作用。

11、 2．子宮內(nèi)膜癌組織中，MMP-9蛋白表達(dá)與組織分級、有無肌層浸潤和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，組織分級越低，MMP-9蛋白表達(dá)越高，有肌層浸潤者M(jìn)MP-9蛋白毒達(dá)高于無肌層浸潤者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者M(jìn)MP-9蛋白表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。MMP-2和TIMP-2與肌層浸潤有關(guān)。CD44v6與有無肌層浸潤及肌層浸潤深度相關(guān)，肌層浸潤者CD44V6蛋白表達(dá)低于無肌層浸潤者，深肌層浸潤組CD44v6蛋白表達(dá)低于淺肌層浸潤組。提示MMP-2、MMP-9

12、、TIMP-1、TIMP-2及CD44v6均參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展過程，可能與其浸潤轉(zhuǎn)移等行為有關(guān)。 3．正常增生期子宮內(nèi)膜不僅MMP-2與TIMP-2、MMP-9與TIMP-1呈正相關(guān)，而且MMP-9與TIMP-2、MMP-2與TIMP-1、MMP-9與MMP-2、TIMP-1與TIMP-2也呈正相關(guān)，提示MMP-2、MMP-9、TIMP．1和TIMP-2正常子宮內(nèi)膜中發(fā)揮一定的作用，并且MMPs與TIMP之間動態(tài)平衡的存在對

13、維持細(xì)胞的正常生理十分重要。子宮內(nèi)膜癌中MMP-2與TIMP-2、MMP-9與TIMP-l、TIMP-1與TIMP-2、及MMP-9與TIMP-2的正相關(guān)依然存在，但與對照組比較相關(guān)性減弱，提示MMPs與TIMP的比值有所改變，平衡受到破壞，從而在子宮內(nèi)膜癌的浸潤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。另外子宮內(nèi)膜癌中MMP-2和CD44v6呈正相關(guān)，提示在子宮內(nèi)膜癌的浸潤轉(zhuǎn)移中MMP-2和CD44v6是相互促進(jìn)而發(fā)揮作用的。 4．MMP-2、MMP-