MMP-2、TIMP-2和CD44v6在食管癌發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)及生物學(xué)意義.pdf

1、目的： 食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，其主要死亡原因是術(shù)后轉(zhuǎn)移。大量研究表明，食管癌的形成和轉(zhuǎn)移是一個(gè)多基因、多因子共同作用的結(jié)果。本研究通過(guò)觀察食管良、惡性病變組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2(TIMP-2)、細(xì)胞粘附分子(CD44v6)蛋白表達(dá)的改變，并研究它們與食管鱗狀細(xì)胞癌臨床病理特征的關(guān)系，探討MMP-2、TIMP-2和CD44v6在食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中的生物

2、學(xué)意義；MMP-2和TIMP-2蛋白表達(dá)及MMP-2和CD44v6蛋白表達(dá)與食管癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，為預(yù)測(cè)食管癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移提供客觀參考指標(biāo)。 方法： 1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)S-P方法檢測(cè)了15例正常食管鱗狀上皮組織、20例癌旁不典型增生組織、60例食管鱗癌組織中MMP-2、TIMP-2和CD44v6蛋白的表達(dá)。 2圖像分析：采用HPIAS-1000病理圖文分析系統(tǒng)，將

3、IHC染色結(jié)果轉(zhuǎn)化為灰度值進(jìn)行測(cè)量。 結(jié)果： 1、在正常食管鱗狀上皮組織、癌旁不典型增生組織和食管鱗癌組織中，MMP-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為0％(0/15)，40％(8/20)和75％(45/60)；圖像分析，三者間之間存在著明顯的差別(P＜0.001)，且MMP-2在癌組織中的表達(dá)明顯高于不典型增生組織和正常組織(P＜0.05)(表1)，說(shuō)明食管癌組織具有較強(qiáng)分泌MMP-2的能力。TIMP-2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為6.

4、67％(1/15)，35％(7/20)和63.3％、(38/60)，圖像分析三者間有非常顯著性差異(P＜0.01)；CD44v6蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為0％(0/15)，45.0％(9/20)和83.3％(50/60)，圖像分析三者間有非常顯著性差異(P＜0.01)。 2MMP-2、CD44v6和TIMP-2蛋白的高表達(dá)與食管癌的纖維膜是否受侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均相關(guān)(p＜0.05)，三者的表達(dá)均與患者的年齡、性別及腫瘤的分化程度無(wú)明顯相

5、關(guān)性(P＞0.05)。 3食管鱗癌中MMP-2表達(dá)與TIMP-2表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.28，P＜0.05)。 4食管鱗癌中MMP-2表達(dá)與CD44v6表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.39，P＜0.01)。 結(jié)論： 1MMP-2、TIMP-2與CD44v6表達(dá)的改變是食管鱗癌發(fā)生的早期事件，三者均參與了食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。 2MMP-2、TIMP-2與CD44v6的表達(dá)與食管鱗癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和預(yù)后密