樁蛋白(Paxillin)和CD44v6的表達(dá)與食管癌生物學(xué)行為相關(guān)性的研究.pdf_第1頁
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1、目的:食管癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一,該腫瘤轉(zhuǎn)移快,五年生存率低,嚴(yán)重危害著我國(guó)人民的身體健康。近年來,雖然手術(shù)技術(shù)、化學(xué)療法和放射療法的水平有明顯提高,但食管癌的五年生存率卻沒有明顯的提高,這主要是因?yàn)樵S多腫瘤細(xì)胞在術(shù)前已通過淋巴管和血管發(fā)生了微小轉(zhuǎn)移。 Paxillin是近年發(fā)現(xiàn)的一種重要的細(xì)胞黏附因子,人類Paxillin基因定位于染色體12q24。Paxillin可與v-Src、v-Crk、BCR-AB2等多種致瘤性蛋

2、白結(jié)合,擾亂甚至誤導(dǎo)正常黏附和控制細(xì)胞增殖所需的生長(zhǎng)因子信號(hào)級(jí)聯(lián),并涉及到組織中細(xì)胞骨架效應(yīng)的改變,這種骨架的改變是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要分子機(jī)制之一。目前,國(guó)內(nèi)外已對(duì)肺癌、肝癌、胃癌等腫瘤的Paxillin表達(dá)進(jìn)行了報(bào)道,提示Paxillin的表達(dá)使腫瘤細(xì)胞與周圍非腫瘤細(xì)胞之間的局部黏附作用加強(qiáng),腫瘤細(xì)胞更容易發(fā)生遷移進(jìn)而形成轉(zhuǎn)移,并證實(shí)了Paxillin的高表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。 CD44跨膜糖蛋白是一種細(xì)胞黏附分子,它能介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)

3、胞或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的過程。Günthert等首先報(bào)道僅在大鼠自發(fā)性胰腺癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株表達(dá)的CD44亞型,把這種亞型轉(zhuǎn)染到無明顯轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞株,結(jié)果這種細(xì)胞株發(fā)生了淋巴結(jié)和肺轉(zhuǎn)移。而且,針對(duì)這個(gè)變構(gòu)體的單克隆抗體有抑制轉(zhuǎn)移的效果,這個(gè)片斷被命名為CD44v6,隨后大量研究表明在結(jié)腸癌、乳癌和胃癌中,CD44v6的表達(dá)與腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有密切關(guān)系。 迄今為止,人們對(duì)食管癌Paxillin表達(dá)的研究未見報(bào)道,對(duì)于C

4、D44v6在食管癌癌旁及淋巴結(jié)中的表達(dá)研究較少。本研究采用免疫組化SP法、激光掃描共聚焦等技術(shù)對(duì)食管癌癌組織、癌旁組織及淋巴結(jié)組織中Paxillin、CD44v6的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),評(píng)估兩者的表達(dá)與食管癌的發(fā)生、發(fā)展和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,通過這些研究,闡明Paxillin和CD44v6表達(dá)與人食管癌生物學(xué)行為的相關(guān)性,評(píng)價(jià)其對(duì)食管癌的診斷和治療價(jià)值。 方法:1取材:采集食管癌癌組織111例,其中鱗癌94例,腺癌8例,小細(xì)胞癌9例;鱗癌中

5、,按臨床分期,分為0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期;按腫瘤浸潤(rùn)深度分Tis、T1、,T2、T3、T4;根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組癌和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組癌;按食管癌鱗癌分化程度:分低、中、高分化鱗癌;取鱗癌癌旁組織105例,其中癌旁1cm組織、3cm組織、5cm組織各35例;取食管癌周圍淋巴結(jié)83例,其中轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)40例,無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)43例;正常食管黏膜24例作為正常對(duì)照組。 2光鏡技術(shù):應(yīng)用HE染色進(jìn)行病理學(xué)診斷、應(yīng)用免疫組

6、化染色SP法,結(jié)合圖像分析技術(shù)檢測(cè)Paxillin、CD44v6的陽性表達(dá)情況。 3激光掃描共聚焦顯微鏡技術(shù):取食管鱗癌組織,采用Paxillin標(biāo)記紅光,CD44v6標(biāo)記綠色熒光進(jìn)行熒光雙重標(biāo)記,進(jìn)行Paxillin、CD44v6定位的研究。 3電鏡技術(shù):取正常食管黏膜與食管癌組織,透射電鏡下觀察正常食管上皮細(xì)胞與食管癌癌細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)。 結(jié)果:1HE染色結(jié)果正常食管黏膜上皮為未角化的復(fù)層扁平上皮。上皮的基底層為

7、1-2層矮柱狀嗜堿性較強(qiáng)的細(xì)胞,向游離面移行,中層細(xì)胞形狀漸變?yōu)椴灰?guī)則形、三角形,也稱為棘層,近游離面的表層細(xì)胞為數(shù)層扁平細(xì)胞;食管癌癌組織上皮的正常結(jié)構(gòu)層次被打亂,癌組織呈片狀,被結(jié)締組織所分隔,癌細(xì)胞異型性明顯,胞核體積增大,核漿比例失常,核深染,鱗癌細(xì)胞核的直徑大于細(xì)胞直徑的二分之一。 2免疫組化結(jié)果Paxillin免疫陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒。多分布于細(xì)胞膜和(或)細(xì)胞漿內(nèi)。正常食管黏膜表達(dá)量少,集中表達(dá)在基底層,呈弱陽性。

8、鱗癌癌組織的表達(dá)部位多集中在癌細(xì)胞的胞漿里,靠近癌巢周邊的癌細(xì)胞呈強(qiáng)陽性表達(dá),癌巢中央陽性表達(dá)較弱。腺癌、小細(xì)胞癌多集中在癌細(xì)胞胞膜上,在癌旁組織及淋巴結(jié)中的陽性表達(dá)也集中在胞膜上。 CD44v6免疫陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒。多分布于細(xì)胞膜和(或)細(xì)胞漿內(nèi)。正常食管黏膜有少量表達(dá),集中表達(dá)在基底層,不超過基部三分之一。鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌均表達(dá)在癌細(xì)胞的細(xì)胞膜上,癌旁組織及淋巴結(jié)中的表達(dá)部位也主要集中在胞膜上。 2.1Pax

9、illin和CD44v6在正常食管黏膜及食管癌中的表達(dá)2.1.1鱗癌組與腺癌組的Paxillin和CD44v6表達(dá)率均顯著高于正常黏膜;小細(xì)胞癌的Paxillin和CD44v6表達(dá)率與在正常黏膜表達(dá)率差異性不顯著。 鱗癌組與腺癌組Paxillin、CD44v6的陽性表達(dá)率均顯著高于其在小細(xì)胞癌組中的表達(dá);而鱗癌與腺癌組中的Paxillin和CD44v6表達(dá)率無顯著性差異。 2.1.2Paxillin和CD44v6表達(dá)在臨

10、床各期組間均有顯著性差異 2.1.3Paxillin和CD44v6的表達(dá)在浸潤(rùn)深度組間均有顯著性差異 2.1.4有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的鱗癌組織中的Paxillin和CD44v6表達(dá)顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá) 2.1.5Paxillin和CD44v6表達(dá)與患者年齡、性別、組織分化程度無關(guān) 2.2Paxillin和CD44v6在食管鱗癌原發(fā)癌組織中的表達(dá)率與癌旁1cm組織中的表達(dá)率無顯著性差異,癌旁1cm組織中P

11、axillin和CD44v6的陽性表達(dá)率均顯著高于癌旁3cm,而癌旁3cm組織與癌旁5cm組織兩者的表達(dá)均有顯著性差異,癌旁5cm組織中Paxillin和CD44v6表達(dá)與正常食管黏膜中的陽性表達(dá)均無顯著性差異 2.3Paxillin和CD44v6在淋巴結(jié)組織中的表達(dá):Paxillin和CD44v6在食管原發(fā)癌組織與轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)組織中均呈陽性,兩者間無顯著性差異;在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(陽性淋巴結(jié))中表達(dá)均顯著高于在非轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(陰性淋巴

12、結(jié))中的表達(dá)。 3激光掃描共聚焦結(jié)果在激光激發(fā)下,在食管鱗癌癌細(xì)胞胞漿和胞膜Paxillin表達(dá)區(qū)呈紅色團(tuán)片狀免疫熒光標(biāo)記,CD44v6呈綠色,當(dāng)兩者同時(shí)被觀察時(shí),可見其重疊的部位呈黃色。 4電鏡結(jié)果透射電鏡下見癌細(xì)胞為幼稚型,核大,核漿比例在2:1至3:1,核內(nèi)異染色質(zhì)增多,核染色質(zhì)成粗顆粒狀積聚成團(tuán),電子密度增高,在核內(nèi)大小不一、分布不均,核分裂像多見。結(jié)論: 1Paxillin和CD44v6表達(dá)部位均位于胞

13、漿和/或胞膜,Paxillin以胞漿為主,CD44v6以胞膜為主; 2Paxillin和CD44v6在鱗癌和腺癌的陽性表達(dá)顯著高于正常食管黏膜; 3Paxillin和CD44v6在小細(xì)胞癌的表達(dá)與正常食管黏膜無顯著性差異; 4從癌旁3cm處始,隨著離原發(fā)癌病灶的距離增遠(yuǎn),Paxillin和CD44v6的表達(dá)漸低; 5Paxillin和CD44v6在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中的表達(dá)均顯著高于在無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中的表達(dá)

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