癥狀性子宮肌瘤子宮內(nèi)膜中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表達.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的良性腫瘤。近年來發(fā)病率呈上升趨勢,育齡期婦女占總發(fā)病率的1/3。臨床中發(fā)現(xiàn)約有40%的子宮肌瘤患者伴有不同程度子宮異常出血,并且子宮異常出血的情況與肌瘤大小、部位并無必然的關系,臨床上有一些患子宮肌瘤的年輕婦女因月經(jīng)量改變行子宮肌瘤挖除術,但術后仍不能解決月經(jīng)紊亂癥狀。因此推測這些子宮肌瘤伴異常子宮出血患者可能有子宮內(nèi)膜微環(huán)境的改變。子宮內(nèi)膜剝脫與修復受許多細胞因子及激素的平衡調(diào)節(jié),如:生長因子、血

2、管活性物質(zhì)、性激素及其受體和細胞外基質(zhì)降解的酶類等?;|(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制物(MMPs/TIMPs)主要調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)(ECM)成分的沉積和降解,廣泛的分布于子宮內(nèi)膜,表達具有時間性和空間性,與子宮內(nèi)膜周期性增生和剝脫相一致,參與月經(jīng)發(fā)生、內(nèi)膜重塑、內(nèi)膜血管修復等。其中MMP-2,-9屬明膠酶,能降解Ⅳ、V、Ⅶ、X型膠原、彈性蛋白、層粘連蛋白和纖維連接蛋白等。同時,MMP-9還可促進血管基底膜的降解,導致血管通透性增加和血管壁完整性

3、喪失,并且釋放血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),與血管形成有關。TIMP-1、TIMP-2為MMPs的天然抑制因子,與MMP-9、MMP-2分別以1:1的比例形成MMPs-TIMPs復合物,阻斷MMPS與底物的結合,抑制MMPs酶原的激活和EMPs的活性,調(diào)節(jié)MMPs的表達。MMPs/TIMPs的平衡是維持ECM內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和完整的決定因素,是維持正常月經(jīng)的關鍵。本實驗通過對子宮肌瘤子宮內(nèi)膜中MMF-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2

4、進行測定,來揭示癥狀性子宮肌瘤子宮內(nèi)膜微環(huán)境的變化,并為子宮肌瘤患者藥物治療提供可靠的理論依據(jù)。 方法:根據(jù)子宮肌瘤患者有無異常子宮出血癥狀分為A、B兩組,以C組(正常子宮內(nèi)膜)作對照,各組子宮內(nèi)膜再根據(jù)其病理類型(增生期、分泌期、單純性增生過長、復雜性增生過長)進行組內(nèi)分組。A組(有癥狀)34例,其中子宮內(nèi)膜增生期12例,分泌期10例,單純性增生過長7例,復雜性增生過長5例。B組(無癥狀)21例,其中子宮內(nèi)膜增生期12例,分泌

5、期9例。C組(正常子宮內(nèi)膜)12例,其中子宮內(nèi)膜增生期6例,分泌期6例。采用免疫組化法測定各組子宮內(nèi)膜中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表達水平。其結果判定標準:細胞漿/細胞核有淡黃色、棕黃色或棕褐色顆粒沉著為陽性染色。計算機圖像分析技術定量分析。所有數(shù)據(jù)應用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2結果均用X±S進行描述,組內(nèi)及組間比較采用單因素方差分析。MMP-2、MMP

6、-9之間的相關性用Pearsoncorrelation分析。 結果:①MMP-2、MMP-9在子宮內(nèi)膜的表達:MMP-2、MMP-9主要表達在子宮內(nèi)膜腺上皮細胞胞質(zhì),少量表達于間質(zhì)細胞胞質(zhì),其中MMP-9在細胞近基底膜的邊緣部分顯色更深,也可在內(nèi)膜血管中的中性粒細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)。MMP-2、MMP-9在A組子宮內(nèi)膜增生期、分泌期的表達水平與B組、C組同型子宮內(nèi)膜比較,均無顯著性差異(P>0.05,P>0.05);在A組子宮內(nèi)膜單純性增

7、生過長和復雜增生過長中表達水平明顯高于A、B、C三組增生期,差異有顯著性(P<0.05;P<0.01:P<0.01)。B組子宮內(nèi)膜增生期、分泌期MMP-2、MMP-9表達水平與C組同型子宮內(nèi)膜比較無差異(P>0.05)。A組、B組及C組子宮內(nèi)膜中MMP-9在分泌期表達水平均高于增生期,但差異無顯著性(P>0.05),MMP-2在增生期與分泌期表達水平無顯著性差異(P>0.05)。②TIMP-1、TIMP-2在子宮內(nèi)膜的表達:TIMP-1

8、、TIMP-2主要定位于子宮內(nèi)膜腺上皮及部分間質(zhì)細胞胞漿。TIMP-1在A組子宮內(nèi)膜增生期、單純性增生過長、復雜性增生過長中表達水平高于B組、C組增生期子宮內(nèi)膜,但差異無顯著性(P>0.05);在B組、C組同型子宮內(nèi)膜比較無差異(P>0.05)。TIMP-1在A組、B組、C組分泌期的表達水平較增生期增加,但差異均無顯著性(P>0.05)。TIMP-2在A組內(nèi)子宮內(nèi)膜增生期、分泌期、單純性增生過長、復雜性增生過長中表達水平逐漸降低,但無顯

9、著性差異(P>0.05);在A組子宮內(nèi)膜增生過長低于B、C組增生期子宮內(nèi)膜,但差異無顯著性(P>0.05)。增生期、分泌期子宮內(nèi)膜TIMP-2的表達水平在A、B、C三組之間無差異性(P>0.05)。TIMP-2在B、C兩組表達水平是穩(wěn)定的,在增生期與分泌期無差異(P>0.05)。③子宮內(nèi)膜中MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2比值:A組子宮內(nèi)膜單純增生過長和復雜增生過長MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2比值

10、明顯高于A、B、C三組子宮內(nèi)膜增生期,差異有顯著性(P<0.01);A組子宮內(nèi)膜增生期、分泌期MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2的比值與B組、C組同型子宮內(nèi)膜比較,均無顯著性差異(P>0.05),MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2比值在B、C兩組差異無顯著性(P>0.05)。④A組子宮內(nèi)膜中MMP-2、MMP-9表達水平的相關性:MMP-2與MMP-9的表達水平在A組子宮內(nèi)膜增生期、分泌期、增生過長均呈正

11、相關(r=0.719,P<0.01;r=0.595,P<0.01;r=0.830,P<0.01)。 結論:癥狀性子宮肌瘤患者子宮內(nèi)膜微環(huán)境均有不同程度的改變,特別是在單純增生過長和復雜增生過長的子宮內(nèi)膜中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表達水平均有顯著的改變,變化的結果使MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2比值升高,是導致子宮肌瘤患者子宮異常出血的原因。這為其臨床上治療方法的選擇提供了可靠的理論

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