中國人群外周T和NK細(xì)胞淋巴瘤臨床、病理和分子生物學(xué)特點(diǎn).pdf

1、[目的]
　　本研究旨在探討中國人群的外周T和NK細(xì)胞淋巴瘤(PT/NKCL，Peripheral T-cell lymphoma and NK cell lymphoma)臨床、病理和分子生物學(xué)特點(diǎn)。
　　[方法]
　　收集中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1999年10月至2011年10月間經(jīng)病理確診為外周T和NK細(xì)胞淋巴瘤的313例患者進(jìn)行回顧性研究，按照2008年WHO分類標(biāo)準(zhǔn)重新分類。收集臨床資料和石蠟包埋組織塊。通過組

2、織形態(tài)、組織芯片-免疫組化SP方法檢測19種蛋白表達(dá)、組織芯片-EBER原位雜交以及BIOMED-2標(biāo)準(zhǔn)化TCR重排等進(jìn)行多方面研究。使用SPSS18.0軟件分析結(jié)果。兩者比較時(shí)p＜0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　[結(jié)果]
　　本組313例患者共有9種類型，根據(jù)本研究組檢測結(jié)果，最常見5種類型依次為結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKT，Extranodal NK/T cell lymphoma)(37.1％)、非特殊類型外周T細(xì)

3、胞淋巴瘤(PTCL-NOS，Peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified)(31.3％)、血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤(AITL，Angioimmunoblastic T-cell lymphoma)(12.8％)， ALK陰性的間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL，ALK-，Anaplastic large cell lymphoma）(7.3％)，ALK陽性的間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL

4、，ALK+，Anaplastic large cell lymphoma)(4.5％)。
　　患者平均年齡46.0歲，男性多見，男女之比為2.10∶1。結(jié)外發(fā)生超過一半(53.7％)，ENKT占結(jié)外病變的主體，鼻腔最常見。AITL最多發(fā)于結(jié)內(nèi)。
　　根據(jù)本研究的形態(tài)學(xué)觀察，結(jié)果顯示PT/NKCL組織形態(tài)學(xué)變化較大，瘤細(xì)胞譜較廣。ENKT中凝固性壞死和血管破壞常見，AITL表現(xiàn)間質(zhì)分支狀高內(nèi)皮靜脈增生和殘留淋巴組織帶狀分布，A

5、LCL見偏位的馬蹄形核或腎形核細(xì)胞等特點(diǎn)。
　　免疫組化檢測結(jié)果提示所有類型瘤細(xì)胞至少表達(dá)一種以上的泛T細(xì)胞標(biāo)志物，但在不同類型表達(dá)率不同。六種泛T標(biāo)志物中CD2和CD3在ENKT表達(dá)較高，但是在ALCL，ALK+中表達(dá)較低;而在ALCL，ALK+中CD8表達(dá)最高達(dá)64.3％，在AITL中CD4表達(dá)最高達(dá)80.0％。細(xì)胞毒相關(guān)標(biāo)志物TIA-1和GB在ENKT中表達(dá)最高分別為88.8％和72.7％，而perforin在ALCL，AL

6、K+中的表達(dá)最高為64.3％。常用于B細(xì)胞淋巴瘤診斷的標(biāo)志物CD10在AITL中高表達(dá)(67.5％)。候選標(biāo)志物中nm23和TOP2A在五種常見類型中的表達(dá)相似，除了ENKT以外，陽性率都超過60％。VEGF在ENKT表達(dá)最低僅為26.7％，而在AITL中表達(dá)最高達(dá)70.0％。MUM1在ALCL，ALK-和ALCL，ALK+中的表達(dá)均較高，分別為60.9％和64.3％。上面提到的各種標(biāo)志物在不同類型中表達(dá)之間的差異性均顯示了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

7、p＜0.05)。
　　EBER原位雜交檢測在ENKT陽性率最高，為87.90％。在AITL中，55.0％的病例非腫瘤細(xì)胞有EBER表達(dá)，基本上在相應(yīng)的B細(xì)胞表達(dá)區(qū)，散在少量分布。
　　本研究對(duì)63個(gè)病例進(jìn)行了BIOMED-2 TCR重排檢測。22例樣本PCR產(chǎn)物使用聚丙烯酰胺凝膠電泳檢測，其中PTCL-NOS的TCR重排陽性率最高為90％;ENKT最低為33.3％。55例樣本使用熒光毛細(xì)管電泳檢測，PTCL-NOS陽性率88

8、.9％，也是最高，ENKT最低為36.3％。其中14例用兩種方法檢測，每個(gè)病例的TCR重排陽性/陰性結(jié)果完全一致。
　　[結(jié)論]
　　本組中國人群PT/NKCL常見類型依次為ENKT、PTCL-NOS、AITL、ALCL，ALK-和ALCL，ALK+。發(fā)病部位多見于結(jié)外，男性好發(fā)，各類型有具體的年齡偏重。
　　常見類型的免疫組化標(biāo)志物（包括泛T細(xì)胞、細(xì)胞毒相關(guān)、異常表達(dá)的B細(xì)胞相關(guān)和候選標(biāo)志物）表達(dá)有所不同，建議CD2

9、、CD3、CD56、TIA-1和GB可以作為診斷ENKT的免疫組化標(biāo)志物組合; CD10在診斷AITL中有應(yīng)用價(jià)值;MUM1在鑒別ALCL，ALK-和PLCL-NOS中有一定幫助。另外原位雜交EBER檢測在診斷ENKT和AITL有實(shí)際意義。
　　細(xì)胞毒相關(guān)標(biāo)志物在ALCL，ALK+高表達(dá)，提示ALCL，ALK+的發(fā)生和細(xì)胞毒T細(xì)胞有一定相關(guān)性;CD10在AITL的高表達(dá)，提示AITL的發(fā)生和濾泡輔助T細(xì)胞有一定相關(guān)性;候選標(biāo)志物n

10、m23、VEGF和TOP2A在PTCL-NOS、AITL和ALCL中的高表達(dá)，提示可能和它們的發(fā)生有關(guān)，也可能成為這些腫瘤靶向治療的潛在靶點(diǎn);VEGF在ENKT和AITL中的表達(dá)顯示了和形態(tài)學(xué)特點(diǎn)的一致性;MUM1在PT/NKCL中均有異常表達(dá)，而且在ALCL中高表達(dá)，提示兩者之間可能存在一定相關(guān)性，同時(shí)也可能成為ALCL靶向治療的潛在靶點(diǎn)。
　　研究方法上，組織微陣列芯片可以有效應(yīng)用在PT/NKCL的免疫組化及原位雜交研究中;B