結(jié)外NK-T細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理特征分析和預(yù)后標(biāo)志物初探.pdf

1、目的:
　　本研究旨在探討結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma，ENKTCL)的臨床病理特征與預(yù)后的相關(guān)性，并篩選出ENKTCL的預(yù)后相關(guān)標(biāo)志物，建立ENKTCL預(yù)后相關(guān)的分子聯(lián)合預(yù)測(cè)模型。
　　方法:
　　收集中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1999年5月至2013年12月期間經(jīng)病理確診為ENKTCL的99例患者進(jìn)行回顧性研究，根據(jù)WHO（2008年出版）淋巴造血組織腫瘤分類復(fù)查。

2、查閱病例收集患者臨床病理資料和石蠟包埋組織塊。應(yīng)用高通量組織芯片技術(shù)及免疫組織化學(xué)(immunohistochemical，IHC)染色方法檢測(cè)CD56、MLH1、PDGFRA、VEGF、PD-L1、PD-1、CyclinD1、p53及Ki-67共9種蛋白的表達(dá)情況，分別回顧性分析這9種蛋白與ENKTCL患者的臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.有完整臨床及隨訪資料的53例ENKTCL的總體生存時(shí)間0～189個(gè)月，

3、中位生存時(shí)間(MST)99.4個(gè)月，平均生存時(shí)間60.3個(gè)月。1年、2年、3年生存率分別為81.1％、75.5％、67.9％。單因素生存分析顯示治療前血清乳酸脫氫酶升高（LDH≥240UI/L）與患者的不良預(yù)后相關(guān)，治療前LDH水平升高患者與LDH水平正?；颊呱媛实牟町惥哂薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008）。而流行病學(xué)因素如性別、年齡及其他臨床病理因素如腫瘤發(fā)生部位、臨床分期、是否存在B癥狀、治療前β2-微球蛋白水平、治療方式均與預(yù)后無統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義。
　　2.免疫組化染色結(jié)果顯示，53例ENKTCL腫瘤組織中PDGFRA、CD56和p53表達(dá)較高，陽(yáng)性表達(dá)率分別為75.5％(40/53)、73.6％(39/53)和73.6％(39/53)。VEGF和PD-1表達(dá)較低，陽(yáng)性表達(dá)率分別為24.5％(13/53)和1.9％(1/53)。此外，MLH1陽(yáng)性表達(dá)率為69.8％(37/53)，PD-L1陽(yáng)性表達(dá)率為62.3％(33/53)，CyclinD1陽(yáng)性表達(dá)率為45.3％(

5、24/53)。將Ki-67高表達(dá)（≥50％）者定義為陽(yáng)性表達(dá)，免疫組化結(jié)果顯示Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率為41.5％(22/53)。
　　3.對(duì)9種蛋白分別進(jìn)行與流行病學(xué)因素及臨床病理因素相關(guān)性分析，結(jié)果顯示PDGFRA蛋白表達(dá)狀態(tài)與ENKTCL患者的治療前LDH水平具有相關(guān)性（P=0.047）;PD-L1蛋白表達(dá)狀態(tài)與ENKTCL患者的治療前LDH水平和治療前β2-微球蛋白水平具有相關(guān)性(P=0.047和P＜0.001);p53蛋白表

6、達(dá)狀態(tài)與ENKTCL患者的治療前β2-微球蛋白水平具有相關(guān)性(P＜0.001);Ki-67蛋白表達(dá)水平與ENKTCL患者的性別具有相關(guān)性(P=0.020)。
　　4.單因素生存分析顯示，PDGFRA、PD-L1、p53蛋白陽(yáng)性表達(dá)與ENKTCL預(yù)后較差有關(guān)(P=0.028、0.049、0.032)。Ki-67高表達(dá)(≥50％)患者的預(yù)后較低表達(dá)(＜50％)患者預(yù)后差，兩組間生存率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)。而CD56、

7、MLH1、VEGF、PD-1和CyclinD1蛋白表達(dá)對(duì)總生存期無影響(P＞0.05)。
　　5.多因素生存分析顯示，PDGFRA、PD-L1和Ki-67的表達(dá)狀態(tài)為判讀ENKTCL患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，且均為ENKTCL患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(PDGFRA: P=0.047，HR=0.226,95％ CI:0.052-0.978。 PD-L1: P=0.018, HR=0.294,95％ CI:0.107-0.809。Ki-67:

8、 P=0.015，HR=0.339，95％ CI:0.142-0.812）。p53蛋白表達(dá)狀態(tài)不能作為判讀ENKTCL患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P=0.181)，但p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性提示預(yù)后差，可以作為判讀預(yù)后的輔助指標(biāo)(HR=0.424;95％ CI:0.121-1.489)。治療前血清乳酸脫氫酶水平不能作為判讀ENKTCL患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P=0.589)，但治療前血清乳酸脫氫酶升高(LDH≥240UI/L)提示預(yù)后差，可以作為

9、判讀預(yù)后的輔助指標(biāo)(HR=0.766;95％ CI:0.291-2.015)。
　　結(jié)論:
　　1.治療前血清乳酸脫氫酶升高（LDH≥240UI/L）提示預(yù)后差，可作為判讀預(yù)后的輔助指標(biāo)，但不是判讀ENKTCL患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。
　　2.PDGFRA、PD-L1和Ki-67的表達(dá)狀態(tài)為判讀ENKTCL患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，且均為ENKTCL患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性提示預(yù)后差，可以作為判讀預(yù)后的輔助