鹽酸右旋咪唑消旋化及拆分工藝研究.pdf

1、本論文所研究的鹽酸左旋咪唑，又名驅(qū)蟲(chóng)凈，是咪唑的一個(gè)衍生物。它是鹽酸四咪唑的左旋體，是一種廣譜抗線蟲(chóng)藥。鹽酸四咪唑與鹽酸左旋咪唑從化學(xué)特性上看，都是6-苯基2、3、5、6-四氫咪唑并(2，1-b)噻唑的鹽酸鹽，具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)。所不同的是四咪唑?yàn)橥庀w，左旋咪唑是四咪唑經(jīng)過(guò)化學(xué)方法處理后拆分而成的左旋體。在一般條件下，兩者的理化性質(zhì)相同，但生理生化作用卻大不一樣。四咪唑的原料成本要比左旋咪唑低50％，其臨床驅(qū)蟲(chóng)效果也要比左旋咪唑小5

2、0％。左旋咪唑的療效是消旋體的兩倍，毒性低一半。 傳統(tǒng)消旋工藝采用以二甲基亞砜作為溶劑在加熱的堿性條件下進(jìn)行消旋，但由于該工藝中大量使用了價(jià)格昂貴、難以回收且污染環(huán)境的有機(jī)溶劑二甲基亞砜，使得生產(chǎn)廠家經(jīng)濟(jì)效益低下，同時(shí)面臨嚴(yán)重的環(huán)保問(wèn)題。針對(duì)這些問(wèn)題，本以鹽酸右旋四咪唑游離堿為研究對(duì)象，以乙醇水溶液代替二甲基亞砜溶媒，確定了新的消旋化工藝路線，通過(guò)單因素和正交化試驗(yàn)找到了該工藝路線的最佳工藝條件。同時(shí)還在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上積極探索

3、出了一條新的拆分工藝路線。這是該課題的主要的創(chuàng)新點(diǎn)之一。 試驗(yàn)結(jié)果表明：1、以乙醇水溶液作為溶劑在堿性條件下進(jìn)行減壓回流消旋化工藝試驗(yàn)的最佳工藝條件為：(20g鹽酸右旋咪唑游離堿，70℃反應(yīng)溫度，0.07MPa減壓回流)：消旋時(shí)間為1.5h，氫氧化鈉加入量3g，乙醇與水的體積比為1∶3，溶劑的加入體積為40ml。這種新方法工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，所需的反映物價(jià)廉易得且對(duì)環(huán)境污染小，具有良好的環(huán)保意義和積極的技術(shù)進(jìn)步意義。