乳糖衍生物GU-4對(duì)膠原佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠的治療效應(yīng)研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種最常見的慢性自身免疫疾病，最先發(fā)病于手和腳的關(guān)節(jié)處，伴隨著關(guān)節(jié)的紅腫與疼痛，其發(fā)病特征為關(guān)節(jié)炎性改變、關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增生、骨和軟骨的進(jìn)行性破壞，關(guān)節(jié)外形的異常改變，也可引起其他器官的病理改變，最終導(dǎo)致殘疾。
　　大量研究證實(shí)白細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的起始及維持過(guò)程中扮演重要角色，其細(xì)胞表面的白細(xì)胞整合素Mac-1(αMβ2，CD11b/CD18)參與炎癥細(xì)胞的募集與

2、浸潤(rùn)。本課題組先前的研究發(fā)現(xiàn)，乳糖衍生物Gu-4在重度燒傷休克及膿毒癥大鼠模型中發(fā)揮了較好的抑炎作用，并查明其作用靶點(diǎn)是白細(xì)胞整合素，可以有效地阻斷白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附。因此，我們推測(cè)Gu-4可能通過(guò)與其白細(xì)胞表面的作用靶點(diǎn)相互作用，發(fā)揮其抗炎作用并影響RA的發(fā)病進(jìn)程，進(jìn)而達(dá)到治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果。
　　實(shí)驗(yàn)采取皮下注射Ⅱ型膠原與不完全弗氏佐劑法建立大鼠膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（collegen induced arthritis，

3、CIA）模型，并通過(guò)注射一種作為整合素CD11b的抑制劑的乳糖衍生物—Gu-4（800nmol/kg），建立CIA預(yù)防與治療模型。通過(guò)足趾容積測(cè)定、足趾X線檢查、足趾關(guān)節(jié)組織常規(guī)病理檢測(cè)（HE染色）、血液指標(biāo)觀察(RF檢測(cè))等評(píng)價(jià)Gu-4的預(yù)防與治療效果，并利用流式細(xì)胞技術(shù)，激光共聚焦技術(shù)探討Gu-4對(duì)單核巨噬細(xì)胞抗原呈遞能力的影響，利用Filco密度梯度離心法分離脾臟淋巴細(xì)胞并考察Gu-4對(duì)淋巴細(xì)胞增殖活性的影響。
　　通過(guò)整體

4、觀察發(fā)現(xiàn)，Gu-4顯著抑制了預(yù)防治療組與給藥治療組大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病進(jìn)程，降低了發(fā)病率與炎癥積分，并且顯著改善了CIA大鼠的病理癥狀（p＜0.05 vs生理鹽水對(duì)照組），如關(guān)節(jié)紅腫，關(guān)節(jié)畸形，行動(dòng)拖沓遲緩等;從組織學(xué)觀察，Gu-4能夠抑制炎癥細(xì)胞在關(guān)節(jié)處的浸潤(rùn)，降低CIA大鼠骨和軟骨的損傷程度，有效減輕了滑膜炎癥并保護(hù)了關(guān)節(jié)骨組織;從細(xì)胞與分子學(xué)水平觀察，Gu-4對(duì)單核巨噬細(xì)胞的抗原呈遞能力沒有明顯的抑制作用，但它能顯著抑制類風(fēng)濕