NO-1886改善糖尿病巴馬豬糖脂代謝的病理機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察高脂/高糖/高膽固醇飼料能否引起廣西巴馬小型豬發(fā)生糖脂代謝紊亂，從而發(fā)展為2型糖尿?。挥^察NO-1886能否改善糖脂代謝紊亂，保護(hù)胰島β細(xì)胞；觀察NO-1886對胰島β細(xì)胞凋亡的影響及其對細(xì)胞凋亡相關(guān)基因蛋白Bcl-2和Bax表達(dá)的影響，從而闡明這一新的藥物對胰腺β細(xì)胞凋亡的影響和β細(xì)胞凋亡在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中的作用?！　》椒ǎ?)動(dòng)物及喂養(yǎng)：廣西巴馬豬隨機(jī)分為對照組、商脂/高糖/高膽固醇喂養(yǎng)組、高脂/高糖/高膽固醇喂養(yǎng)

2、+NO-1886治療組；分別用正常飼料、高脂/高蔗糖/高膽固醇飼料、高脂/高蔗糖/高膽固醇飼料補(bǔ)充1.0％NO-1886喂養(yǎng)5個(gè)月。2)血糖、血脂代謝研究等：每個(gè)月末取動(dòng)物空腹血，測定血糖、胰島素、胰高血糖素、TG、TC、Amylin、FFA、HDL-C。每個(gè)月末作一次口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。3)用光鏡、電鏡、胰島素免疫組化染色、剛果紅染色、Amylin免疫組化、Hoechest熒光染色觀察胰島細(xì)胞凋亡；胰島素免疫組化+細(xì)胞凋亡原位檢測(T

3、UNEL)標(biāo)記β細(xì)胞凋亡計(jì)數(shù)。4)用免疫組化和Westernblot技術(shù)檢測bcl-2、bax在胰島的表達(dá)。　　結(jié)果：用高脂/高蔗糖/高膽固醇飼料喂養(yǎng)可誘導(dǎo)廣西巴馬豬發(fā)生糖代謝的紊亂，具有2型糖尿病的特征，引起空腹葡萄糖、胰島素、胰高血糖素、TG、TC、FFA、Amylin水平增高，HDL-C水平降低以及胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞損害，胰島內(nèi)有IAPP的沉積，胰島bcl-2蛋白表達(dá)下調(diào)、bax蛋白表達(dá)上調(diào)。在高脂高蔗糖高膽固醇飼料中添加1

4、％NO-1886后，巴馬豬空腹血糖、胰島素、胰高血糖素、TG、TC、FFA、Amylin濃度均無明顯升高，HDL-C水平增高，胰島內(nèi)IAPP沉積減少，血漿葡萄糖清除率以及胰島素分泌急性相都有了明顯改善，胰島β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能受到保護(hù)。胰島bcl-2蛋白表達(dá)上調(diào)、bax蛋白表達(dá)下調(diào)?！　?　　結(jié)論：高脂/高蔗糖/高膽固醇飼料可以誘導(dǎo)廣西巴馬小型豬發(fā)生2型糖尿??；NO-1886可以改善糖脂代謝紊亂、減輕胰島β細(xì)胞的損害，并能防止β細(xì)胞凋