食物與性別對米格列奈鈣人體內(nèi)藥物動力學(xué)的影響.pdf

1、一、目的:建立一種可靠、高效、簡便的UPLC-MS/MS方法，測定米格列奈在人血漿中的濃度，考察米格列奈鈣片在健康受試者體內(nèi)的藥物動力學(xué)特性。24名健康受試者分別在空腹和餐狀態(tài)下給予米格列奈鈣片劑，考察食物及性別對單次遞增劑量的米格列奈鈣片藥動學(xué)的影響。
　　 二、方法
　　 1.1測定方法:血漿樣品以乙腈蛋白沉淀法處理，以那格列奈為內(nèi)標(biāo)，采用UPLC-MS/MS法測定血漿中米格列奈的濃度。
　　 1.2給藥方法

2、:采用隨機，單次給藥(3個劑量組)，雙周期交叉自身對照的設(shè)計，24名健康志愿受試者第一周期分別在禁食一夜(空腹)或低脂早餐后(餐后)單次口服5、10、20 mg的米格列奈鈣；經(jīng)7天的洗脫期后，第二周期志愿者在餐后或空腹?fàn)顟B(tài)下給予同樣劑量的藥物。
　　 1.3生物樣本采集:米格列奈鈣血樣分別于試驗當(dāng)天早晨米格列奈鈣服藥前0小時(h)及服藥后5，10，15，20，30，45分鐘(min)和1，1.5，2，3，4，6，8 h取靜脈血4

3、 mL。置肝素試管中，離心分離出血漿，置-70℃冰箱中保存至測定。
　　 1.4不良反應(yīng)監(jiān)測:受試者服用米格列奈鈣后，于2和6 h分別監(jiān)測血壓，心率，心電圖，記錄各項不良反應(yīng)。
　　 三、結(jié)果
　　 1.米格列奈的測定:米格列奈在10.0～7000.0 ng/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，最低檢測濃度為10.0 ng/mL。萃取回收率均在89.06％～99.81％之間，方法回收率在86.00％～112.00％之間，

4、日內(nèi)、日間RSD均不高于12.49％，低，中，高三種濃度的質(zhì)控樣品穩(wěn)定性良好，變異均不高于10.51％。
　　 2.食物對米格列奈鈣藥動學(xué)的影響:24名健康志愿者，分為3組，每組8人[男女各半]。受試者單次空腹和餐后口服米格列奈鈣后，與空腹組相比較，餐后服用米格列奈鈣使Cmax減小了60.4％-65.2％(5 mg：60.4％，10 mg：64.9％，20 mg：65.2％)；餐后服用米格列奈使Tmax延長了0.88-1.68

5、h(5 mg：1.75 h vs0.36 h；10 mg：1.97 h vs0.29 h和20mg：1.18 h vs0.30 h)；餐后和空腹?fàn)顟B(tài)的AUCs值相似；食物不影響米格列奈鈣的體內(nèi)消除。
　　 3.性別對米格列奈鈣藥動學(xué)的影響:無論受試者是空腹?fàn)顟B(tài)還是餐后狀態(tài)服用米格列奈鈣，同一劑量組受試者兩個周期、餐后和空腹的平均藥動學(xué)參數(shù)值均無統(tǒng)計學(xué)差異。因此，性別不影響米格列奈鈣的藥動學(xué)參數(shù)。
　　 4.不良事件:米格

6、列奈鈣片劑耐受性良好，整個試驗過程中，未見任何與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。
　　 四、結(jié)論
　　 1.方法學(xué):本研究建立的UPLC-MS/MS具有較好的靈敏度及專屬性，樣品處理簡單，大大縮短了分析測定時間。在實際應(yīng)用中，此方法能夠滿足米格列奈鈣的臨床藥物動力學(xué)的研究。
　　 2.藥動學(xué):本文報道了食物與性別對米格列奈鈣在中國健康人體內(nèi)的藥動學(xué)的影響。在整個試驗中，食物影響5 mg，10 mg和20 mg的米格