貧血、吸煙、飲酒、體重指數與食管鱗癌預后關系的臨床研究.pdf

1、第一部分貧血、吸煙、飲酒與放療的食管鱗癌初治患者預后關系的臨床研究
　　研究背景及目的:根據全球流行病學資料統(tǒng)計，食管癌是世界上最常見的癌癥之一，發(fā)病率位于第八位，是世界癌癥相關死亡的第六大病因。食管癌的發(fā)病率和死亡率有明顯的地域性差異，除了日本以外發(fā)達國家食管癌的發(fā)病率都比較低，而我國發(fā)生的食管癌病例占全球的一半左右，是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家，是我國癌癥相關死亡的第四大病因。食管癌主要分為兩種組織學類型:食管鱗狀細

2、胞癌和食管腺癌。食管鱗狀細胞癌仍然是中國和其他東亞國家食管癌的主要類型，而食管腺癌主要發(fā)生在美國和歐洲國家的白種人。
　　目前食管癌的治療中，手術治療仍為首選治療，具有重要的地位。不能手術和局部晚期患者，放射治療為標準治療，目前多主張同步放化療。手術切除可以根治早期食管癌，對于局部進展期食管癌，仍然具有切除臨床病灶、緩解梗阻、延長生存期的作用。但以手術為主的治療模式，局部復發(fā)及遠處轉移率較高，總體預后差。治療失敗的主要原因在于局部

3、復發(fā)和遠處轉移。由于食管在縱隔中與重要組織器官相鄰，影響了腫瘤的完整切除，同時在確診食管癌時常已存在微轉移病灶，這為腫瘤的局部復發(fā)和遠處轉移創(chuàng)造了條件，從而影響了手術的療效。食管癌，尤其是食管鱗癌對射線中度敏感，放療可控制食管癌的局部復發(fā)，而同步應用的化療既可以加強放療控制局部腫瘤病灶，也可以消滅全身的微轉移病灶，可減少腫瘤的復發(fā)和轉移，為食管癌的治療帶來了希望。近來研究發(fā)現手術聯(lián)合放化療可延長可切除食管癌患者的長期生存率。
　　

4、放療作為食管癌主要的治療手段之一，提高放療療效，增加局部控制率，從而提高生存率。腫瘤細胞是否乏氧及乏氧克隆細胞所占的比例是影響放射敏感性的主要因素。有研究證明貧血可以引起腫瘤組織乏氧，通過一些腫瘤基因的活動，如基因不穩(wěn)定性，基因突變，紊亂增生;X射線對哺乳動物細胞DNA的損傷，約三分之二是由氫氧自由基所致;腫瘤組織乏氧時由于氧氣的缺乏導致自由基產生下降，從而減少腫瘤細胞DNA損傷，產生放射抗拒。Fein等報道在T1-2期聲門鱗癌患者中，

5、血紅蛋白正常組的2年局部控制率明顯優(yōu)于貧血組。然而，在貧血與食管鱗癌預后關系方面的研究卻罕見報道。吸煙、飲酒早已經被認為是食管鱗癌發(fā)病的主要危險因素，然而，卻很少有研究報道吸煙、飲酒是否會影響食管鱗癌患者的預后。本研究的目的是評價貧血、吸煙、飲酒在初治的食管鱗癌放療患者中的預后價值及與其他預后因子的關系。
　　研究方法:本研究收集了2009年1月至2010年12月山東大學齊魯醫(yī)院放療科收治的經病理證實、有完整隨訪資料的79例初次治

6、療的食管癌患者的臨床資料，經病理學檢查證實均為鱗癌，且都接受了放療。采用直線加速器，技術為三維適形放療，照射靶區(qū)主要包括原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結，術前或術后一般劑量為50Gy，未行手術治療的患者一般劑量為60-70Gy?；煼桨笧樽仙碱愃幬锫?lián)合鉑類方案。貧血的定義:男性血紅蛋白＜120g/L，女性血紅蛋白＜110g/L。用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析?；颊?年總生存率和2年無復發(fā)生存率情況用Kaplan-Meier方法進行分析;生存率比較

7、用log-rank檢驗。臨床指標（年齡、性別、是否吸煙、TNM分期、治療方式、腫瘤部位等）和貧血對2年總生存率和無復發(fā)生存率的分析采用Cox回歸進行單因素、多因素分析;P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　研究結果:在79例放療的食管鱗癌初治患者中，治療前貧血的發(fā)病率為29.1％，貧血組和血紅蛋白正常組兩組患者在臨床資料、腫瘤特征、治療方面沒有統(tǒng)計學差異。血紅蛋白正常組2年總生存率和2年無復發(fā)生存率分別為36％、25％，貧血組2年總生

8、存率和2年無復發(fā)生存率分別為17％、13％，兩者差異有統(tǒng)計學意義(總生存率P=0.019;無復發(fā)生存率P=0.029)。是否吸煙組和是否飲酒組2年總生存率和2年無復發(fā)生存率，兩者差異無統(tǒng)計學意義。單因素分析發(fā)現貧血可影響患者的2年總生存率(風險比=1.897;P=0.024)和2年無復發(fā)生存率(風險比=1.776;P=0.036)。多因素分析提示貧血可影響患者的2年總生存率（風險比=2.125;P=0.011）和2年無復發(fā)生存率(風險比

9、=1.898;P=0.025)。單因素和多因素分析發(fā)現是否吸煙和是否飲酒對2年總生存率和2年無復發(fā)生存率的影響均無統(tǒng)計學意義。
　　研究結論:放療前的貧血是影響放療的食管鱗癌初治患者2年總生存率和2年無復發(fā)生存率的一個獨立預后因素，可增加復發(fā)的風險。血常規(guī)是一項常規(guī)檢查，在臨床中可簡單而快速的判斷是否貧血。
　　第二部分體重指數與放化療的食管鱗癌初治患者預后關系的臨床研究
　　研究背景及目的:根據全球流行病學資料統(tǒng)計，

10、食管癌是全球最常見腫瘤之一，其發(fā)病率居第八位、病死率居第六位。食管癌主要分為兩種組織學類型:食管鱗狀細胞癌和食管腺癌。中國和其他亞洲國家以食管鱗癌為主，而在美國和歐洲國家，腺癌更常見。目前在中國，隨著經濟的發(fā)展，肥胖的人數也在不斷增加。有些研究發(fā)現體重指數的增加明顯增加了乳腺癌、胰腺癌、結直腸癌和食管癌的發(fā)病風險。CarmichaelA.R等發(fā)現無論是絕經期前還是絕經期后，肥胖的女性乳腺癌患者預后較低/正常體重的乳腺癌患者差。在一項42

11、88例結腸癌患者的研究中，在診斷結腸癌時體重指數大于35.0kg/m2患者更容易出現腫瘤的復發(fā)，預后較差。PelucchiC等發(fā)現在診斷胰腺癌時體重指數大于25.0kg/m2的患者較體重指數小于等于25.0kg/m2的患者生存率明顯下降。然而，也有一些學者證明體重指數與癌癥患者的預后無明顯相關性。HayashiY等的研究顯示，超重/肥胖體重指數的患者與正常/低體重指數的患者相比，超重/肥胖體重指數患者的5年總生存率和5年無復發(fā)生存率更高

12、的原因是超重/肥胖體重指數的患者在診斷食管癌時臨床分期較早。RaviShridhar等報道在放化療的食管腺癌患者中，體重指數與患者的生存無明顯相關性。目前體重指數與食管鱗癌預后關系的臨床研究尚少。本實驗的目的是評估治療前的體重指數在放化療的食管鱗癌初治患者中預后的價值。
　　研究方法:本研究收集了2009年1月至2010年12月山東大學齊魯醫(yī)院放療科和淄博市第一醫(yī)院腫瘤科收治的經病理證實、有完整隨訪資料的60例初次治療的食管癌患者

13、的臨床資料，經病理學檢查證實均為鱗癌，且都接受了同步放化療，化療方案為多西紫杉醇+順鉑（21天為一周期，共2周期），同時給予三維適形放療，DT54-60Gy/2Gy/27-30F，同步放化療結束后繼續(xù)原方案化療3-4周期。我們根據體重指數將病人分成體重指數小于24.00kg/m2和體重指數大于等于24.00kg/m2兩組，對比兩組患者2年總生存率和無復發(fā)生存率情況;P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　研究結果:共有60例食管鱗癌患者

14、進入本研究，其中41例患者在低/正常體重組(體重指數小于24.00kg/m2)，19例患者在超重/肥胖體重組（體重指數大于等于24.00kg/m2)。兩組患者在臨床資料、腫瘤特征、治療方面沒有統(tǒng)計學差異。我們應用Kaplan-Meier生存函數分析發(fā)現低/正常體重組和超重/肥胖體重組的2年總生存率和2年無復發(fā)生存率無統(tǒng)計學意義(P=0.763forOS;P=0.818forDFS)。Cox單因素分析發(fā)現臨床分期可影響患者的2年總生存率和

15、2年無復發(fā)生存率，淋巴結狀態(tài)可影響患者的2年無復發(fā)生存率，遠處轉移情況可影響患者的2年總生存率，而年齡、性別、是否吸煙、是否飲酒、腫瘤部位和體重指數與患者的2年總生存率和2年無復發(fā)生存率無相關性。Cox多因素分析顯示，體重指數與患者的2年總生產率的風險比為1.117，2年無復發(fā)生存率的風險比為1.161，無統(tǒng)計學意義。Cox多因素分析顯示，臨床分期、性別、T分期為放化療的食管鱗癌初治患者獨立的預后因素（P＜0.04）。
　　研究結