Claudin-4在胸中段食管鱗癌中的表達與預后相關性的臨床研究.pdf

1、背景與目的:食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤,目前其治療方式以手術治療為主,但患者的5年生存率難以令人滿意,約為30%～50%。臨床上主要以TNM分期來評估患者預后,但有時仍缺乏敏感度。故尋找確切的腫瘤分子生物學標志物以評估患者預后對于指導臨床治療具有重要的意義。近來部分研究表明claudin-4在多種上皮來源的腫瘤中存在異常表達,并且與腫瘤的侵襲性、分化程度及病人預后相關。本研究通過檢驗claudin-4在食管鱗癌中的表達情況,分析其

2、表達程度與臨床病理及患者預后的相關性。
　　方法:對2003年～2006年間手術治療的93例胸中段食管鱗癌患者進行回顧行研究。采用免疫組織化學染色方法檢測claudin-4在腫瘤組織中的表達。染色結果判定:腫瘤細胞胞膜染為棕黃色認為該細胞claudin-4表達陽性,隨機觀察5個高倍鏡視野(400X),根據(jù)陽性腫瘤細胞占腫瘤的百分比分為:0(＜5%);1(5%-25%);2(26%-50%);3(5l-75%);4(76%-100%

3、)。根據(jù)染色強度分為:l(弱);2(陽性);3(強陽性);每張切片的免疫活性積分(immunorcactivity score,IS)=染色面積分值×染色強度分值。判定IS＜4為表達陰性,IS≥4為表達陽性。統(tǒng)計分析采用SPSSl9.0建立數(shù)據(jù)庫,通過采用X2檢驗判斷相關性、Kaplan-meier法進行生存分析、Log-rank檢驗判斷生存差異性、用Cox比例風險模型進行多因素分析判定獨立預后因素。
　　結果:93例食管鱗癌組織

4、中,42例檢測elaudin-4表達陽性。在T1、T2、T3及T4組中claudin-4表達陽性率分別為66.7%、55.2%和30.3%,差異明顯(p=O.01)。在淋巴結轉移陰性組及陽性組中claudin-4的表達陽性率分別為59.6%和30.4%,兩者差異明顯(p=O.01)。腫瘤高分化組與中低分化組elaudin-4表達陽性率分別為59.6%和30.4%,兩者差異明顯(p=o.oo)。伴有claudin-4表達陰性患者組的5年生

5、存率為15.4%,表達陽性患者組5年生存率為50.0%,兩者差異明顯(p=o.oo)。COX回歸分析顯示,淋巴結轉移(p=0.004)、T分期(p=0.049)及claudin-4的陰性表達(p=0.009)是獨立的預后不良因素。
　　結論:在食管鱗癌中伴有claudin-4的表達下調,隨著T分期的升高,claudin-4的表達逐漸減低;低分化組中claudin-4的表達明顯低于中——高分化組;在淋巴結轉移陽性組中elaudin-