SPARC蛋白在食管鱗癌的表達及與術后預后的相關性研究.pdf

1、研究背景：
　　食管癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，也是死亡率較高的胃腸道腫瘤之一。我國是食管癌的高發(fā)區(qū)，且發(fā)病具有明顯的地域差異性。從組織病理學而言，食管癌可分為食管鱗癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）和食管腺癌（esophageal adenocarcinoma, EAC），兩種病理類型的發(fā)病機制、流行病學特征、腫瘤生理學及預后是不同的，需采取不同的治療策略。我國以 ESCC為

2、主，可達80％-90%。食管癌的發(fā)生發(fā)展是一個多因素、多步驟、進行性演進的過程，一般經(jīng)歷正常食管粘膜、基底細胞過度增生、不典型增生、原位癌、浸潤癌到最后的轉(zhuǎn)移癌這一基本病理過程。
　　近些年來的研究發(fā)現(xiàn)，SPARC（secreted protein acidic and rich in cysteine）蛋白在不同細胞和組織類型的腫瘤表達情況不同，發(fā)揮的作用也不同，如黑色素瘤、前列腺癌等，高表達的SPARC蛋白能促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)

3、移；而在胰腺癌、結(jié)直腸癌等中，作為抗腫瘤因子，可以抗血管生成、促凋亡、抑制細胞增殖、阻止細胞周期使細胞生長停滯，由此抑制腫瘤生長。SPARC蛋白作為一種非結(jié)構(gòu)性基質(zhì)糖蛋白，其功能非常復雜，參與機體多種生理、病理過程，同時還可以顯著的改變腫瘤微環(huán)境及腫瘤細胞活性，與腫瘤的形成、發(fā)展及患者預后有關。關于SPARC蛋白在食管鱗癌的表達及與術后預后相關性的研究國內(nèi)外少見。闡明SPARC蛋白表達與食管鱗癌術后預后之間的聯(lián)系，對食管鱗癌發(fā)病機制做進

4、一步探索，并可能為食管鱗癌的診治提供新的理論基礎和方法。
　　目的：
　　本研究主要運用免疫組織化學染色 S-P法檢測食管鱗癌組織及癌旁組織中SPARC蛋白的表達情況，分析患者臨床特征與食管鱗癌中SPARC蛋白表達的關系，并進一步探討SPARC蛋白表達與患者生存的關系，為以后食管鱗癌診療及判斷患者的預后提供幫助。
　　方法：
　　隨機選擇2008年1月-2009年1月間在我院行手術治療的初診食管鱗癌患者89例，收

5、集腫瘤組織標本89例（均經(jīng)病理證實）和對應的癌旁正常組織標本（取自距癌組織4cm左右）50例，應用免疫組織化學法檢測食管鱗癌組織標本及癌旁正常組織標本中SPARC蛋白的表達情況。采用SPSSl7.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料采用??檢驗及Logistic回歸分析，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線及Log-rank檢驗等，采用雙側(cè)檢驗，以P<0.05認為具有統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)果：
　　1. SPARC蛋白在食管

6、鱗癌組織及癌旁正常組織中的表達差異
　　SPARC蛋白在食管鱗癌組織中的陽性表達率為65.17%，在癌旁正常組織中的陽性表達率為8.00%。SPARC蛋白在食管鱗癌組織中的陽性表達率顯著高于癌旁正常組織，差異具有統(tǒng)計學意義(???=12.23，P=0.00)。此外，91.38%組織中SPARC蛋白表達定位于食管鱗癌組織的細胞間質(zhì)，僅8.62%組織中SPARC蛋白表達定位于鱗癌細胞的胞漿中。
　　2. SPARC蛋白在食管鱗癌

7、不同臨床病理分型中表達無差異
　　SPARC蛋白在各病理類型中表達陽性率分別為潰瘍型61.54%、髓質(zhì)型68.42%、蕈傘型90.91%和縮窄型42.86%，盡管結(jié)果顯示蕈傘型陽性率最高，但統(tǒng)計學分析各病理類型間無顯著差異（??=12.23，P=0.15）。另外，SPARC蛋白表達陽性率在各分化類型間也未顯示統(tǒng)計學差異（??=0.64，P=0.73），分別為高分化57.89%、中分化65.91%和低分化69.23%。
　　3

8、. SPARC蛋白表達與食管鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負相關
　　研究分析SPARC蛋白表達與食管鱗癌患者臨床特征的相關性，包括性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位（上、中、下）、浸潤深度（T1-T4）、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。單因素分析顯示腫瘤分期（??=4.62，P=0.03）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（??=4.59，P=0.03）與SPARC蛋白表達相關，腫瘤分期早和淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的患者SPARC蛋白表達多，其它臨床特征與SPARC蛋白表達無相關。多因素分析提示只有

9、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與SPARC蛋白表達呈負相關（OR=0.37，P=0.04）。
　　4. SPARC蛋白表達與食管鱗癌患者術后總生存無關
　　中位隨訪61.5個月（6.1個月-77.3個月），SPARC蛋白陽性患者的總生存時間為60.92±3.45個月，SPARC蛋白陰性患者的總生存時間為55.68±5.65個月， Kaplan-Meier生存分析及Log-rank檢驗顯示兩者無顯著差別(??=0.99，P=O．32)。多因素Co

10、x生存分期顯示腫瘤部位（上、中、下段）、腫瘤分化程度（高、中、低）和腫瘤分期（Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期）是影響患者術后總生存時間的獨立因素。
　　結(jié)論：
　　1.食管鱗癌組織中SPACR蛋白表達顯著高于癌旁正常組織，且SPARC蛋白優(yōu)勢定位于腫瘤細胞間質(zhì)中。
　　2. SPARC蛋白表達與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關。多因素分析提示只有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與SPARC蛋白表達呈負相關。
　　3. SPARC蛋白表達與食管鱗癌術后患者總生存