GP73蛋白在肝病中的表達(dá)特點(diǎn)及與肝癌預(yù)后相關(guān)性的研究.pdf

1、研究目的:血清GP73(sGP73)是一種新的肝癌分子標(biāo)記物。目前，關(guān)于GP73在良性肝病、肝臟高級(jí)別不典型增生（癌前病變）、肝癌中的表達(dá)特征及與肝癌預(yù)后關(guān)系的研究尚存爭(zhēng)議。本研究目的是從蛋白和mRNA水平檢測(cè)各類肝病患者組織、血清GP73表達(dá)情況，探討GP73表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系及其在肝癌預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。
　　 研究方法:采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)A組186例組織標(biāo)本GP73表達(dá)水平，包括:肝癌（n=62）、癌旁（n=43

2、）、高/低級(jí)別不典型增生（n=32/2）、慢乙肝(n=42)和正常肝(n=5)。RT-PCR方法檢測(cè)B組159例組織標(biāo)本GP73mRNA水平，包括肝癌(n=69)、癌旁(n=69)、肝硬化（n=10）、慢乙肝（n=5）和正常肝(n=6)。Westernblot方法檢測(cè)C組16例組織標(biāo)本GP73蛋白表達(dá)水平，包括肝癌(n=4)、癌旁（n=2）、高級(jí)別不典型增生（n=4）、慢乙肝（n=2）和正常肝(n=4)。ELISA方法檢測(cè)D組287例肝

3、病患者血清標(biāo)本GP73濃度，包括:肝癌(n=60)、肝硬化(n=75)、高級(jí)別不典型增生(n=23)、慢乙肝(n=56)和健康對(duì)照組(n=73)。
　　 研究結(jié)果:IHC、WesternBlot、RT-PCR3種方法的組織檢測(cè)結(jié)果顯示:正常肝、慢乙肝、癌旁（肝硬化）、高級(jí)別不典型增生、肝癌組織中GP73蛋白和mRNA表達(dá)水平依次升高(P＜0.05)，以肝癌組織中GP73的表達(dá)水平為最高，高級(jí)別不典型增生組織GP73表達(dá)水平略低于

4、肝癌組織，但表達(dá)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.756)。然而，血清檢測(cè)結(jié)果顯示肝硬化患者sGP73表達(dá)水平最高(P＜0.05)，sGP73在健康對(duì)照組、慢乙肝、高級(jí)別不典型增生、肝癌患者中的表達(dá)趨勢(shì)與組織檢測(cè)結(jié)果一致。
　　 Spearman相關(guān)分析顯示肝癌患者GP73蛋白、mRNA表達(dá)水平與腫瘤的大小及TNM分期呈負(fù)相關(guān)，與腫瘤分化程度呈正相關(guān)(P＜0.05)。Kaplan-Meier分析顯示GP73蛋白和mRNA水平高表達(dá)組的

5、肝癌患者總生存期和無(wú)瘤生存期均比低表達(dá)組長(zhǎng)(P=0.008，P=0.018)，而血清GP73表達(dá)高、低分組的肝癌患者總生存期和無(wú)瘤生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Cox回歸多因素分析顯示GP73蛋白、mRNA高表達(dá)是肝癌患者預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而血清GP73與肝癌預(yù)后無(wú)關(guān)。
　　 研究結(jié)論:隨著患肝癌風(fēng)險(xiǎn)的增加，GP73蛋白、mRNA在良性肝病、肝臟癌前病變、肝癌組織中的表達(dá)水平逐漸升高，GP73在肝病中的表達(dá)特征表明GP