JWA等基因多態(tài)性與食管鱗癌發(fā)生及預(yù)后相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　通過流行病學(xué)調(diào)查和基因多態(tài)性檢測，分析環(huán)境因素，JWA基因多態(tài)性，炎性體信號(hào)通路相關(guān)MicroRNA多態(tài)性，堿基切除修復(fù)基因NEIL2多態(tài)性之間交互作用對(duì)食管鱗癌易感性的影響，同時(shí)探討食管鱗癌患者術(shù)前外周血粒淋比對(duì)預(yù)后的影響，并且從分子層面探索炎性體信號(hào)通路相關(guān)MicroRNA多態(tài)性與食管鱗癌患者術(shù)前外周血粒淋比的關(guān)系，為漳州地區(qū)食管鱗癌綜合防治提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　1、通過統(tǒng)一編制的調(diào)查表，運(yùn)用

2、以醫(yī)院為基礎(chǔ)的1:1配對(duì)病例對(duì)照研究，調(diào)查來源于福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院經(jīng)病理確診的559例食管鱗癌病例及559例來自醫(yī)院同時(shí)期的對(duì)照。應(yīng)用MDR（多因子降維分析）模型,探討環(huán)境-環(huán)境、基因-基因、環(huán)境-基因交互作用對(duì)食管鱗癌易感性的影響。
　　2、收集2010年01月至2014年12月漳州地區(qū)行食管癌根治術(shù)患者（405例）的臨床病理資料及外周血中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并進(jìn)行病例隨訪研究，采用 X-tile軟件依據(jù)最小P值法探索

3、漳州地區(qū)食管鱗癌患者術(shù)前外周血粒淋比的最佳分界點(diǎn)，分析患者外周血粒淋比與預(yù)后及炎性體信號(hào)通路相關(guān)MicroRNA多態(tài)位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果：
　　1、飲茶年為食管鱗癌發(fā)病危險(xiǎn)因素OR=1.445（95％CI:1.186～1.759），對(duì)飲茶人群根據(jù)是否飲用燙茶進(jìn)一步分層分析，結(jié)果示無飲燙茶組，飲茶年與食管鱗癌的發(fā)生無關(guān)聯(lián)，而有飲用燙茶組，飲茶年與食管鱗癌易感性的關(guān)聯(lián)增強(qiáng)。飲用燙茶組，食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加OR=1.788

4、（95%CI:1.151～2.748）。
　　2、環(huán)境-環(huán)境交互作用最優(yōu)模型為喜食燙食，食用新鮮水果兩階交互作用，兩因素間交互作用表現(xiàn)為拮抗作用。與無喜食燙食，食用新鮮水果≥3次/周的人群相比，喜食燙食且食用新鮮水果＜1次/周者罹患食管鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加 OR=4.905（95%CI:2.488～9.670）。喜食燙食與少食用新鮮水果相乘交互作用項(xiàng)P=0.968,相加交互作用指數(shù)RERI為0.839（95%CI=-0.879～2.

5、556），而AP為0.220（95%CI=-0.184～0.623），S為1.424（95%CI：0.668～3.036）。
　　3、基因-基因交互作用最佳模型提示 JWA基因 rs7038及堿基切除修復(fù)基因 NEIL2 rs8191613兩多態(tài)位點(diǎn)間存在一定的協(xié)同作用。以攜帶 rs7038野生型（TT）及rs8191613野生型（GG）的人群為對(duì)照，當(dāng)rs8191613為野生型人群同時(shí)攜帶有rs7038多態(tài)性位點(diǎn)（TG+GG）者

6、罹患食管鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)提高（OR=1.860，95%CI:1.083～3.195）。但未發(fā)現(xiàn)rs7038多態(tài)性位點(diǎn)（TG+GG）和rs8191613多態(tài)性位點(diǎn)（GA+AA）二者聯(lián)合作用效應(yīng)與食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)。
　　4、環(huán)境-基因交互作用最優(yōu)模型為吸煙，JWA基因多態(tài)位點(diǎn)rs7038，堿基切除修復(fù)基因NEIL2多態(tài)位點(diǎn)rs8191613三因素的交互作用。在吸煙且攜帶rs8191613多態(tài)位點(diǎn)（GA+AA）人群中同時(shí)攜帶rs7038

7、多態(tài)性位點(diǎn)（TG+GG）者食管鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)OR=2.516（95%CI:1.082～5.848）。吸煙與JWA基因多態(tài)位點(diǎn)rs7038間無相乘交互作用。吸煙與 rs8191613間存在相乘交互作用，交互作用使食管鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加OR=1.898(95%CI:1.010～3.576）。
　　5、漳州地區(qū)食管鱗癌患者術(shù)前外周血NLR最佳分界點(diǎn)為1.64。多因素分析結(jié)果示NLR值高（NLR≥1.64），患者術(shù)后的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加（HR=1.

8、932，95%CI=1.161～3.212）。
　　6、NLR值與腫瘤分化程度聯(lián)合作用影響患者預(yù)后，高分化組高NLR值與患者死亡風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)聯(lián)，中分化組高NLR值患者死亡風(fēng)險(xiǎn)HR=1.962（95%CI:1.071～3.593），低分化組高NLR組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)HR=1.177（95%CI:1.177～22.906）。
　　7、NLR值與血漿白蛋白聯(lián)合評(píng)價(jià)的炎癥指標(biāo)可作為患者獨(dú)立的預(yù)后影響因素。炎癥指標(biāo)得分1分患者死亡風(fēng)險(xiǎn)HR=2

9、.008（95%CI:1.192～3.385），炎癥指標(biāo)得分2分患者死亡風(fēng)險(xiǎn)HR=4.351（95%CI:1.579～11.993），隨著炎癥指標(biāo)得分的增加，食管癌鱗患者死亡危險(xiǎn)度增加。
　　8、在三種遺傳模型下均未發(fā)現(xiàn)炎性體信號(hào)通路MicroRNA SNP位點(diǎn)與NLR值有相關(guān)性，按是否飲用燙茶分層后未發(fā)現(xiàn)炎性體信號(hào)通路MicroRNA SNP位點(diǎn)與NLR值有關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論：
　　1、漳州地區(qū)飲茶年增加罹患食管鱗癌的

10、風(fēng)險(xiǎn)，可能與該地區(qū)喜飲燙茶的飲茶習(xí)慣有關(guān)。
　　2、喜食燙食和少食用新鮮水果聯(lián)合作用使食管鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。而 rs7038和rs8191613可能在吸煙等外界不利環(huán)境因素刺激食管鱗癌發(fā)生過程中起到輔助作用，增加罹患食管鱗癌風(fēng)險(xiǎn)。
　　3、以1.64為分界點(diǎn)的NLR是漳州地區(qū)食管鱗癌患者預(yù)后評(píng)估的炎癥標(biāo)記物，食管鱗癌患者術(shù)前外周血NLR值高，術(shù)后死亡風(fēng)險(xiǎn)大。
　　4、腫瘤分化程度與NLR值可能存在交互作用影響患者預(yù)后，