HPSE-1基因多態(tài)性與胃癌相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：
　　 胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，尤其在中國、韓國、日本等東亞國家。盡管胃癌的診斷和治療已經(jīng)有了長足的進(jìn)步，但進(jìn)展期胃癌的預(yù)后依然很差，5年生存率徘徊在20％～30％左右。在過去的幾年中，已經(jīng)證實(shí)胃癌的發(fā)生發(fā)展是多基因改變的結(jié)果。胃癌中特殊基因的表達(dá)異常在不同的細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用，如細(xì)胞粘附、信號傳導(dǎo)、細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移。更好的了解胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制將有利于胃癌的診治及預(yù)防。
　　 肝素酶，屬內(nèi)

2、β-D-葡萄糖苷酶，能特異性識別、切斷硫酸肝素蛋白多糖（HSPG）的硫酸肝素（HS）側(cè)鏈。HSPG是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要成分之一，在組織構(gòu)成、血管形成和細(xì)胞粘附等方面發(fā)揮著重要的生理作用。高度水化的HS側(cè)鏈儲備著大量諸如生長因子、趨化因子和酶類的生物大分子。肝素酶作為HSPG的降解酶，在正常組織中的表達(dá)嚴(yán)格限制于胎盤和淋巴性器官。然而，最近大量研究證實(shí)肝素酶在腫瘤演進(jìn)轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮及其重要的作用。因此，研究其基因變異，特別是單核苷

3、酸多態(tài)性，有助于揭示肝素酶基因與胃癌遺傳易感性、生物學(xué)行為和預(yù)后的關(guān)系，還將引導(dǎo)和推動相關(guān)治療藥物的研發(fā)，指導(dǎo)個(gè)體化預(yù)防和治療。
　　 本文應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng).限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù)，通過病例對照研究探討HPSE-1基因4個(gè)多態(tài)位點(diǎn)與胃癌的相關(guān)性。
　　 材料與方法：
　　 實(shí)驗(yàn)對象為155位胃癌患者和204位正常人。155位原發(fā)性胃癌患者采自中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤外科2000年至20

4、03年住院手術(shù)患者，病理診斷明確。全組平均年齡為56歲，其中男性108例，女性47例。詳細(xì)記錄腫瘤臨床病理學(xué)參數(shù)，TNM分期參照UICC癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)選取204名與病例組同期的健康體檢者作為對照組，平均年齡為60歲，其中男性107例，女性97例，入組條件要求既往無腫瘤病史，并否認(rèn)有腫瘤家族史。以上所有受檢對象均為中國沈陽地區(qū)無血緣個(gè)體，在抽取外周血DNA標(biāo)本前均知情同意，并自愿參加本項(xiàng)研究。采用PCR-RFLP法檢測病例組和對照組H

5、PSE-1基因的4個(gè)多態(tài)（rs4693608，rs11099592，rs6856901，rs4328905）的基因型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果均采用SPSS13.0軟件和SHESIS軟件進(jìn)分析。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 一、HPSE-1基因-多態(tài)性與胃癌的易感性分析
　　 4個(gè)SNP位點(diǎn)在胃癌患者組的基因型頻率與對照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但在單體型分析中發(fā)現(xiàn)，單體型AAG（rs6856901，rs4693608，rs110995

6、92）在胃癌患者組與對照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0001；OR=8.093；95％CI 2.463-26.59）.
　　 二、HPSE-1基因多態(tài)性與胃癌患者的臨床資料分析
　　 SNP rs11099592突變基因型AG/AA與胃癌患者的Borrmann’s分型（P=0.015；OR=0.182；95％CI 0.049-0.668）和侵潤深度密切相關(guān)（p=0.020；OR=0.341；95％CI 0.134-0.

7、866）.SNP rs4328905 AG基因型和勞倫分型密切相關(guān)（P=0.027；OR=0.419；95％CI 0.191-0.917）.
　　 三、HPSE-1基因多態(tài)性與胃癌患者預(yù)后分析
　　 SNP rs6856901突變基因型GC/CC與預(yù)后明顯相關(guān)（P=0.028；OR=0.504；95％CI：0.273-0.930）。
　　 結(jié)論：
　　 1、擁有AAG（rs6856901，rs469360