HIF-1α基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：肺癌是目前工業(yè)國家腫瘤相關(guān)性死亡的首要原因之一，缺氧誘導(dǎo)因子-1α通過調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)缺氧的反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。近期研究提示HIF-1α基因C1772T及G1790A單核苷酸多態(tài)性與HIF-1α轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng)有關(guān)。本研究的目的是分析C1772T及G1790A多態(tài)性與完全性手術(shù)切除非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：采用直接測(cè)序法檢測(cè)隨訪資料完整的176例非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織HIF-1α基因C177

2、2T與G1790A多態(tài)性，免疫組化方法檢測(cè)HIF-1α、VEGF、CD34在肺癌患者中的表達(dá)情況。分析C1772T與G1790A多態(tài)性與患者臨床病理特征、治療相關(guān)因素、腫瘤組織HIF-1α、VEGF表達(dá)及微血管密度的相關(guān)性，并用生存曲線分析這些指標(biāo)與患者預(yù)后的關(guān)系。Cox單因素及多因素分析并評(píng)估檢測(cè)結(jié)果以及臨床病理指標(biāo)與患者無病生存期及生存期的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：在176例非小細(xì)胞肺癌患者中，C1772T基因型分布頻率為CC8

3、0.7％，CT18.8％，TT0.6％，G1790A基因型分布頻率為GG88.6％，GA11.4％， AA0％。CT+TT基因型以及GA基因型與NSCLC患者術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)。CT+TT基因型以及GA基因型患者腫瘤組織HIF-1α及VEGF高表達(dá)的比例較野生型患者明顯增高，但與MVD計(jì)數(shù)無明顯相關(guān)性。生存分析提示，C1772T單核苷酸多態(tài)性與完全性手術(shù)切除非小細(xì)胞肺癌患者的生存預(yù)后明顯相關(guān)，攜帶CT+TT基因型的患者DFS及OS均較

4、野生型患者顯著縮短，預(yù)后不良，Cox單因素及多因素分析提示C1772T多態(tài)性是影響肺癌患者DFS與OS的獨(dú)立預(yù)后因素。攜帶GA基因型的患者DFS及OS明顯劣于野生型患者，Cox單因素及多因素分析提示G1790A多態(tài)性是影響肺癌患者DFS的獨(dú)立因素，但并非獨(dú)立影響OS的預(yù)后因素。
　　 結(jié)論：HIF-1α基因C1772T及G1790A單核苷酸多態(tài)性與完全性手術(shù)切除非小細(xì)胞肺癌患者HIF-1α高表達(dá)、血管生成、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及生存預(yù)后