VEGF基因多態(tài)性與肺癌遺傳易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、中文摘要VEGF基因多態(tài)性與肺癌發(fā)病易感因素的相關(guān)性研究摘要目的：肺癌目前已經(jīng)成為全球因癌癥死亡的首要原因。從上個(gè)世紀(jì)以來，肺癌的發(fā)病率迅速上升，其死亡率也急劇上升，這可能與煙草消費(fèi)量增長(zhǎng)有關(guān)?，F(xiàn)在全世界每年有超過150萬人被診斷為肺癌，但是在20世紀(jì)初肺癌還被認(rèn)為是一種極為罕見的惡性腫瘤。而在我國，肺癌現(xiàn)在也已成為癌癥死亡的首要原因。在過去30年，我國肺癌死亡率上升近五倍。根據(jù)各國的大量調(diào)查研究表明，肺癌的病因與吸煙關(guān)系極為密切。習(xí)慣

2、吸煙者的肺癌發(fā)病率比不吸煙者高10倍。但是有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在相似的煙草暴露環(huán)境下，僅有不到約1／5的吸煙者會(huì)患肺癌，這提示不同個(gè)體的遺傳因素可能影響肺癌的發(fā)生，個(gè)體對(duì)肺癌存在遺傳易感性。隨著分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，遺傳基因水平的研究也越來越多。腫瘤細(xì)胞需要一個(gè)新的并能持續(xù)補(bǔ)充營養(yǎng)的血管來保證它們的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。因此，腫瘤從一個(gè)小的局限的腫瘤生長(zhǎng)成為一個(gè)大的具有轉(zhuǎn)移能力的腫瘤的最重要過程就是腫瘤血管的生成。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是已知的

3、最有效的促進(jìn)血管生成因子，也是一種可擴(kuò)散的內(nèi)皮細(xì)胞特異性有絲分裂原和血管生成因子，還增加血管通透性。有研究表明，培養(yǎng)細(xì)胞的惡變常常導(dǎo)致VEGF的表達(dá)，肺癌組織中VEGF高度表達(dá)，顯著高于正常肺組織。也有研究表明，VEGF也可以做為判斷肺癌預(yù)后的一個(gè)主要指標(biāo)。人類編碼VEGF的基因位于染色體染色體6p213，包含一個(gè)14kb的編碼區(qū)，有8個(gè)外顯子和7個(gè)內(nèi)含子。一些VEGF基因位點(diǎn)存在多態(tài)性，在VEGF基因啟動(dòng)子的一些位點(diǎn)(2578C／A，