eIF3a基因多態(tài)性與肺癌易感性和鉑類藥物化療敏感性的相關性研究.pdf

1、背景：eIF3a在細胞轉錄和翻譯過程中起重要的調控作用，近年來研究發(fā)現(xiàn)eIF3a蛋白在肺癌組織中具有高表達。基因表達水平的改變或突變可能與腫瘤患者的生存率和化療療效有關。 目的：檢測eIF3a基因外顯子區(qū)的突變，研究這些多態(tài)性與肺癌發(fā)生的易感性以及與肺癌患者化療藥物敏感性的關系。 方法：對50個中國人的elF3a基因外顯子進行直接測序檢測突變。在湘雅醫(yī)院同期收集肺癌患者和健康對照者的血液標本。用半巢式聚合酶鏈式反應連接的

2、限制性片段長度多態(tài)性分析法（hemi-nested PCR-RFLP）對2554G>A和rs967185（G>A）多態(tài)進行分型，Pyrosequencing測序法對rs431898（G>C）突變進行基因分型。同時分析這些基因多態(tài)性與肺癌易感性及肺癌患者對鉑類藥物化療敏感性的相關性。 結果：在eIF3a基因中篩查到20個SNPs，其中3個SNPs位于外顯子，2個位于5'-UTR，15個位于內含子。實驗中，我們發(fā)現(xiàn)了4個新突變（位于

3、第6內含子的11279 G>A，位于第9外顯子的1458C>T，位于第15內含子的29671G>A，位于第16外顯子的2554G>A）。eIF3a2554G>A突變在肺癌中的突變頻率為10.9％，在健康人群中突變頻率為15.3％，鱗癌中2554G>A突變頻率為15.7％，腺癌中是6.6％，小細胞癌為13.4％。腺癌的突變頻率顯著低于健康人群（P<0.05）。經非條件logistic回歸平衡了性別、年齡和吸煙史后，攜帶A等位基因個體患肺癌

4、的危險性較攜帶G等位基因個體低，但沒有統(tǒng)計學意義。在小細胞肺癌中，小細胞肺癌組GG基因型患者的化療有效率低于GA基因型（65.0％和75.0％），而非小細胞肺癌組GG基因型患者的化療有效率高于GA+AA基因型（23.4％和16.7％）。但是兩組之間沒有統(tǒng)計學差異。在170例肺癌人群中未發(fā)現(xiàn)rs967185（G>A）突變和rs431898（G>C）突變個體。 結論： eIF3a2554G>A新突變基因多態(tài)性與肺癌的發(fā)生無明顯相關性