microRNA靶基因多態(tài)性與腫瘤遺傳易感性的相關性研究.pdf

1、研究背景及意義：隨著全球惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率的持續(xù)增長，目前惡性腫瘤已成為人類的第一死因。惡性腫瘤的病因十分復雜，包括吸煙、飲酒、病毒感染、環(huán)境及遺傳因素等。單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)是人類基因組中的最常見的可遺傳變異的一種。SNP作為第三代遺傳標記，現(xiàn)被認為是人類對各種復雜疾病的易感性、藥物敏感性和各種環(huán)境因子的反應差異的決定性因素。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA靶基因的SN

2、P影響microRNA與靶mRNA的結(jié)合和靶基因表達的調(diào)控，使個體對多種疾病的易感性、治療及預后存在差異。最近研究顯示，SET8基因3'非翻譯區(qū)(3'-untranslated regions,3'-UTR)的miR-502結(jié)合位點rs16917496 SNP、TP53基因第4外顯子第72位密碼子(TP53密碼子72)多態(tài)性與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展有密切關系。研究表明，SET8的表達產(chǎn)物能甲基化TP53，干擾TP53的功能，影響基因組的穩(wěn)定

3、性。本文旨在探討中國人群中microRNA靶基因SET8的3'-UTR結(jié)合域SNP(rs16917496)、TP53密碼子72多態(tài)性及其聯(lián)合作用與惡性腫瘤(肺癌、宮頸癌)遺傳易感性和臨床病理學參數(shù)的相關性。
　　研究方法：在2011年1月-2013年12月期間，采集湖南地區(qū)人群的外周靜脈血作為樣本，其中包括164例肺癌病例組與199例正常對照組，114例宮頸癌病例組與200例正常對照組。記錄研究對象的基本資料和臨床病理學參數(shù)。采用

4、改良碘化鉀(KI)法提取基因組DNA。采用聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction, PCR)對包含多態(tài)位點在內(nèi)的目的片段進行擴增。對PCR產(chǎn)物采用限制性片段長度多態(tài)性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)和DNA直接測序法分析SET8基因rs16917496、TP53密碼子72的SNP位點基因型。采用Statistical Package for th

5、e Social Science(SPSS)13.0軟件統(tǒng)計學分析SET8基因rs16917496、TP53密碼子72及其聯(lián)合作用與肺癌、宮頸癌遺傳易感性的相關性，同時分析SET8基因rs16917496、TP53密碼子72 SNP與肺癌、宮頸癌臨床病理學參數(shù)的相關性。
　　結(jié)果：肺癌病例組吸煙者占65.2％，對照組占39.2%，存在顯著差異(P<0.05)。吸煙是肺癌的高危因素(OR=2.912;95% CI=1.896-4.4

6、73)。攜帶SET8 TT基因型的肺癌患病風險是SET8 CC基因型的2.2倍(OR=2.173;95%CI=1.045-4.517)。攜帶TP53密碼子72 GG 基因型的肺癌患病風險約為TP53密碼子72 CC基因型的2.6倍(OR=2.579;95%CI=1.366-4.870)。同時攜帶SET8 TT基因型和TP53密碼子72 GG基因型的肺癌患病風險約為其他基因型攜帶者的3.0倍(OR=3.032;95%CI=1.5

7、80-5.816)。此外，SET8基因rs16917496、TP53密碼子72 SNP與肺癌的臨床病理學參數(shù)無相關性。
　　宮頸癌病例組吸煙者占17.5%，對照組占6.5%，存在顯著差異(P<0.05)。吸煙者的宮頸癌發(fā)病風險增加3.0倍(OR=3.061;95%CI=1.459-6.421)。攜帶SET8 CC基因型的宮頸癌患病風險約為SET8 TT基因型的2.7倍(OR=2.717;95%CI=1.436-5.141)。攜帶T

8、P53密碼子72 GG基因型的宮頸癌患病風險約為TP53密碼子72 CC基因型的2.2倍(OR=2.168;95% CI=1.149-4.089)。同時攜帶SET8 CC基因型和TP53密碼子72 GG基因型的宮頸癌患病風險約為其他基因型攜帶者的9.9倍(OR=9.913;95% CI=2.028-48.459)。此外，SET8基因rs16917496、TP53密碼子72 SNP與宮頸癌的的臨床病理學參數(shù)無相關性。
　　結(jié)論：研究