舌鱗癌組織中Omi-HtrA2的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:頭頸部惡性腫瘤約占全身惡性腫瘤的5％，其中約40％發(fā)生于口腔頜面部。據(jù)研究報(bào)道舌鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率最高，約占口腔頜面部惡性腫瘤的32.3％～50.6％[1]。近年來舌鱗癌的發(fā)病率逐步上升并伴有低齡化的趨勢。目前舌鱗癌的治療采用以手術(shù)為主的綜合治療，但療效不理想，預(yù)后差，據(jù)統(tǒng)計(jì)術(shù)后5年生存率平均為55％-60％[2]。因此深入了解舌鱗癌的發(fā)病機(jī)制并在此基礎(chǔ)上探索影響其預(yù)后的因素顯得十分迫切。HtrA(Hightemperaturer

2、equirementA，HtrA)是一種寡聚絲氨酸蛋白酶，存在于大部分正常組織中。近期研究人員在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中觀察到一種和HtrA相似的絲氨酸蛋白酶并取名為Omi。幾乎同時(shí)，研究人員對Omi進(jìn)行純化并將其命名為HtrA2。目前研究證實(shí)，Omi/HtrA2在多種人癌細(xì)胞系中有表達(dá)，目前已經(jīng)在前列腺癌、膀胱癌、肝癌、喉癌、胃癌等細(xì)胞系中檢測到Omi/HtrA2的表達(dá)。同時(shí)，已有研究證實(shí)Omi/HtrA2在胃癌及食管鱗癌組織中有表達(dá)，其表達(dá)的

3、強(qiáng)弱和患者的預(yù)后無關(guān)。但Omi/HtrA2在舌鱗癌組織中的表達(dá)及其強(qiáng)弱是否影響患者的預(yù)后，這方面的研究還正處于探索階段。本實(shí)驗(yàn)的目的是對Omi/HtrA2蛋白在舌鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)進(jìn)行檢測，初步探討其與舌鱗癌臨床特征和預(yù)后的關(guān)系，為舌鱗癌患者的早期診斷、合理治療以及預(yù)后判斷找到新的靶點(diǎn)。
　　 方法:
　　 1.從我院2004年10月-2006年06月期間以舌鱗癌收入院的患者中篩選病例，篩選標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前未行任何治療，并

4、均接受了舌鱗癌根治手術(shù)，術(shù)后保留標(biāo)本蠟塊及切片。初選共90例，剔除失訪患者8例，失訪率為9％，非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移因素去世患者6例，實(shí)際納入統(tǒng)計(jì)76例，隨訪登記內(nèi)容包括:姓名、性別、年齡、居住地、職業(yè)、聯(lián)系方式、術(shù)后有無繼續(xù)治療、是否存活、存活時(shí)間、有無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等。
　　 2.免疫組織化學(xué)檢測Omi/HtrA2在舌鱗癌組織、癌旁組織、正?？谇徽衬そM織中的表達(dá)。76例患者的病理切片及蠟塊保留完整，其中16位患者當(dāng)時(shí)同時(shí)保留了癌旁組織（距瘤

5、緣2cm）、正常黏膜組織（距瘤緣≥5cm）的標(biāo)本蠟塊。取各組包埋組織的蠟塊，脫蠟至水，并按照MaxvisionTM2HRP試劑盒操作說明進(jìn)行操作，光鏡下觀察，染色背景清晰，胞漿內(nèi)Omi/HtrA2染色陽性表達(dá)為棕黃色或棕褐色，以免疫組化半定量法評價(jià)其表達(dá)，比較各組間Omi/HtrA2蛋白表達(dá)的差異。
　　 3.應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用x2檢驗(yàn)，Kaplan-Meier檢驗(yàn)繪制生存曲線，Log-Rank檢驗(yàn)。以P

6、＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.按照鱗癌組織、癌旁組織、正常黏膜組織為標(biāo)準(zhǔn)將病例劃分為3組，舌鱗癌組織組共76例，Omi/HtrA2表達(dá)陽性的有63例，舌鱗癌組織組中Omi/HtrA2陽性率為82.9％(63/76);癌旁組織組共16例，Omi/HtrA2表達(dá)陽性的有10例，癌旁組織組中Omi/HtrA2陽性率為62.5％(10/16);正常黏膜組共16例，Omi/HtrA2表達(dá)陽性的有2例，正常

7、黏膜組織組中Omi/HtrA2的陽性率為12.5％(2/16)。舌鱗癌組織、癌旁組織、正?？谇火つそM織中Omi/HtrA2的表達(dá)有差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 2.按照舌鱗癌的原發(fā)部位將病例分為舌根、舌側(cè)緣、舌腹3組，鱗癌發(fā)生于舌根的患者30例，Omi/HtrA2表達(dá)陽性的患者26例，其陽性率86.7％(26/30);鱗癌發(fā)生于舌側(cè)緣的患者21例，Omi/HtrA2表達(dá)陽性的患者17例，其陽性率81.0％(17

8、/21)，鱗癌發(fā)生于舌腹的患者25例，Omi/HtrA2表達(dá)陽性的患者20例，其陽性率80.0％(20/25)，舌鱗癌組織Omi/HtrA2的表達(dá)與腫瘤的原發(fā)位置無關(guān)（P＞0.05）。
　　 3.按照是否發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移將病例分為兩組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者49例，舌鱗癌組織中Omi/HtrA2表達(dá)陽性的患者37例，其陽性率為75.5％(37/49)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者27例，舌鱗癌組織中Omi/HtrA2表達(dá)陽性的患者26例，其陽

9、性率為96.3％(26/27)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的Omi/HtrA2陽性率高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的Omi/HtrA2陽性率，舌鱗癌組織中Omi/HtrA2的表達(dá)與腫瘤是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。
　　 4.按照年齡將病例分為高齡組（≧55歲）和低齡組（＜55歲）。高齡組患者47例，舌鱗癌組織中Omi/HtrA2表達(dá)陽性的患者39例，其陽性率為87.2％(39/47)，低齡組患者29例，舌鱗癌組織中Omi/

10、HtrA2表達(dá)陽性的患者22例，其陽性率為75.9％(22/29)。按照性別將病例分為男性組和女性組，男性組患者39例，舌鱗癌組織中Omi/HtrA2表達(dá)陽性的患者31例，其陽性率為79.5％(31/39)，女性組患者37例，舌鱗癌組織中Omi/HtrA2表達(dá)陽性的患者32例，其陽性率為86.5％(32/37)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析舌鱗癌組織中Omi/HtrA2的表達(dá)與患者年齡、性別無關(guān)(P＞0.05）。
　　 5按照舌鱗癌組織中Omi/

11、HtrA2的表達(dá)情況分為陽性組和陰性組，陽性組患者63例，生存時(shí)間超過5年的39例，5年生存率為61.9％(39/63)，陰性組患者13例，生存時(shí)間超過5年的2例，5年生存率為15.4％(2/13)。舌鱗癌患者總體5年生存率為53.9％(41/76)。依照Kaplan-Meier方法制作生存曲線，在12個(gè)月之后，兩條曲線呈逐漸分離趨勢。Omi/HtrA2表達(dá)陽性組患者的生存率高于Omi/HtrA2表達(dá)陰性組患者的生存率，但Log-Ran

12、k檢驗(yàn)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1.Omi/HtrA2在舌鱗癌組織中高表達(dá)，提示舌鱗癌細(xì)胞可能需要通過Omi/HtrA2的高表達(dá)來促進(jìn)凋亡過程，舌鱗癌組織中Omi/HtrA2的表達(dá)高于癌旁組織和正常黏膜組織中Omi/HtrA2的表達(dá)，提示Omi/HtrA2可能在舌鱗癌發(fā)生、發(fā)展過程中起到了重要的作用。
　　 2.Omi/HtrA2在舌鱗癌組織中的表達(dá)與是否存在頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，