第一部分：S100A4基因的差異表達與肺癌的分化和轉(zhuǎn)移;第二部分：轉(zhuǎn)染人腫瘤壞死因子-α、白介素-2基因?qū)Ψ伟┙M織細(xì)胞耐藥基因MDR1、LRP表達的影響.pdf

1、第一部分S100A4基因的差異表達與肺癌的分化和轉(zhuǎn)移目的:肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,而且有逐年增加的趨勢,嚴(yán)重威脅著人類的健康.目前,臨床工作中仍然缺乏能夠評估肺癌患者預(yù)后并指導(dǎo)綜合治療的肺癌標(biāo)記物.在這一指導(dǎo)思想下,我們對S100A4基因在肺癌組織中的差異表達以及與肺癌組織分化和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性進行研究,以指導(dǎo)肺癌的治療和評估預(yù)后.結(jié)論:S100A4基因在肺癌組織的表達明顯高于正常對照組織,而且其差異表達率與肺癌組織的分化

2、程度、肺癌患者是否發(fā)生縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期密切相關(guān).S100A4基因的發(fā)現(xiàn)不僅為肺癌的病因?qū)W病理學(xué)研究提供了一個新的線索,值得進一步的深入研究,并且有希望為評估肺癌患者預(yù)后提供一個可靠的標(biāo)記物,并成為治療肺癌的一個新的靶點.第二部分轉(zhuǎn)染人體腫瘤壞死因子-α、白介素-2基因?qū)Ψ伟┒嗨幠退幓騇DR1、LRP表達的影響目的:研究肺癌多藥耐藥基因MDR1、LRP在肺癌組織細(xì)胞中的表達與肺癌病理類型、組織分化程度的相關(guān)性,以及轉(zhuǎn)染人腫瘤壞

3、死因子-α(huTNF-α)、白介素-2(hIL-2)基因?qū)Ψ伟┘?xì)胞系中MDR1、LRP表達的影響,探討基因治療逆轉(zhuǎn)肺癌多藥耐藥性的可行性.結(jié)論:1.MDR、LRP基因在肺癌組織的陽性表達與肺癌的固有性(先天性)耐藥有關(guān),表現(xiàn)出肺癌患者之間的個體差異,而與肺癌的病理類型及組織分化程度無明顯相關(guān)(p>0.05);2.huTNF-α、hIL-2目的基因能夠在被轉(zhuǎn)染細(xì)胞中獲得成功表達,而且轉(zhuǎn)染hIL-2目的基因能夠明顯抑制MDR1在A549、

4、NCI-H446、NCI-H460的表達;3.轉(zhuǎn)染huTNF-α、hIL-2基因后能夠使肺癌細(xì)胞系細(xì)胞(GLC-82、NCI-H446、NCI-H460)的生長周期停滯于S期和G2期從而減緩肺癌細(xì)胞系細(xì)胞的生長速度;4.染目的基因的肺癌細(xì)胞系細(xì)胞(GLC-82、NCI-H446、NCI-H460)其克隆形成率即細(xì)胞的增殖能力明顯降低;5.轉(zhuǎn)染hIL-2基因后有可能誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞(NCI-H446)凋亡的實驗結(jié)果提示肺癌的多藥耐藥性與肺癌細(xì)