異丙酚對犬勻速靜脈麻醉的藥效學(xué)與藥代學(xué)研究.pdf

1、本實驗主要針對異丙酚勻速靜脈麻醉小型犬(京巴)的臨床麻醉效果及麻醉后異丙酚在犬體內(nèi)的代謝規(guī)律進(jìn)行了研究，并結(jié)合藥物的代謝規(guī)律和臨床麻醉效果進(jìn)行分析，選出異丙酚對小型犬麻醉的最佳劑量，為今后臨床更好的應(yīng)用異丙酚麻醉小型犬奠定基礎(chǔ)。 實驗選用不同劑量(2.5-6mg)和速度異丙酚對京巴犬進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，設(shè)自身交叉試驗．通過對臨床麻醉評定和對循環(huán)呼吸系統(tǒng)功能心率(HR)、體溫(T)、血氧飽和度(SpO<,2>)、平均動脈壓(MAP)、每

2、分鐘呼吸數(shù)(RR)進(jìn)行監(jiān)測。結(jié)果表明，應(yīng)用微量輸液泵以4mg/kg劑量異丙酚對京巴犬進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，能取得良好的誘導(dǎo)麻醉效果。 為了更加安全有效的應(yīng)用異丙酚麻醉京巴犬，本實驗對異丙酚在京巴犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)進(jìn)行了研究。應(yīng)用微量輸液泵以4mg/kg異丙酚勻速靜脈麻醉京巴犬，90s輸注完成。分別在注藥后2、5、8、11、14、20、30、45、60、90min采血，肝素抗凝。異丙酚的提取采用先將血漿蛋白沉淀，再用乙腈提取，將提取的異丙

3、酚溶于流動相中，應(yīng)用高效液相色譜一熒光檢測法測定血藥濃度。結(jié)果表明，本方法線性關(guān)系良好，回收率高，變異系數(shù)穩(wěn)定，方法簡便、靈敏準(zhǔn)確，可滿足臨床異丙酚血藥濃度的監(jiān)測需要。應(yīng)用MPC868藥代動力學(xué)程序處理藥時濃度數(shù)據(jù)，表明異丙酚(4mg/kg)勻速靜脈給藥后，在京巴犬體內(nèi)的代謝符合二室開放藥代學(xué)模型；異丙酚的藥代學(xué)參數(shù)為：分布相半衰期4-11min，消除相半衰期28min左右，體清除率5-6 L/kg/h，消除速率常數(shù)4.36±1.15h

4、，表觀分布容積為3.31±1.14L/kg。藥物在犬體內(nèi)快速分布后再緩慢消除，藥物的快速分布，導(dǎo)致犬體內(nèi)異丙酚的濃度迅速下降，這是犬快速蘇醒的主要原因。異丙酚在京巴犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究為安全有效的應(yīng)用異丙酚對小型犬進(jìn)行維持麻醉奠定了基礎(chǔ)。 另外，本實驗對不同劑量、速度的異丙酚維持麻醉犬的臨床效果進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，以0.5 mg/(kg·min)劑量維持麻醉過程中犬出現(xiàn)呼吸抑制，心率增加，血氧飽和度嚴(yán)重下降而且犬出現(xiàn)肢體的不

5、隨意運動；而以0.3-0.4 mg/kgomin)進(jìn)行靜脈給藥時麻醉平穩(wěn)，呼吸平穩(wěn)，未出現(xiàn)血氧飽和度的嚴(yán)重下降，表明該劑量和速度范圍較適合犬的維持麻醉。故選定分別以0.3、0.35、0.4 mg/[kg·min)劑量異丙酚對京巴犬進(jìn)行維持麻醉。通過臨床評定和循環(huán)監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測心率(HR)、體溫(T)、血氧飽和度(SpO<,2>)、平均動脈壓(MAP)、每分鐘呼吸數(shù)(RR)，并進(jìn)行分析比較。結(jié)果顯示，與其它兩組濃度、速度相比，0.4 mg/(

6、kg·min)劑量異丙酚維持麻醉過程中，鎮(zhèn)靜效果非常好，鎮(zhèn)痛和肌松效果較好；呼吸數(shù)略有升高，血氧飽和度在90％左右，不會影響正常生理功能；心率升高，平均動脈壓升高，心電圖波形正常，未出現(xiàn)心率失常等不良波形。結(jié)果表明，異丙酚以4mg/kg劑量對京巴犬進(jìn)行誘導(dǎo)，0.4 mg/(kg·min)進(jìn)行維持麻醉的臨床效果最理想。 最后，本實驗應(yīng)用高效液相一熒光檢測法對異丙酚以4mg/kg劑量對京巴犬進(jìn)行誘導(dǎo)，0.4 mg/(kg·min)進(jìn)