視網(wǎng)膜色素變性大家系的臨床研究和分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的：探討一個視網(wǎng)膜色素變性(Retinitispigmentosa，RP)大家系的臨床表現(xiàn)、遺傳方式和致病基因。 方法：對一個中國內(nèi)地漢族RP大家系進(jìn)行實(shí)地調(diào)查，在獲得知情同意的前提下對家系成員進(jìn)行病史采集、眼部體檢、視網(wǎng)膜功能和形態(tài)學(xué)檢查，繪制家系系譜；同時對家系成員抽取外周靜脈血并提取DNA，選取分布在CA4、FSCN2、IMPDH1、NRL、RDS、RHO、ROM1、RP1、RP9、PRPF3、PRPF8、PRPF31、

2、CRX、RP31、GUCAIB、SEMA4A、RP33基因側(cè)翼的微衛(wèi)星位點(diǎn)標(biāo)記，進(jìn)行連鎖分析，利用兩點(diǎn)法計算微衛(wèi)星位點(diǎn)與致病基因間的最大優(yōu)勢對數(shù)。 結(jié)果：家系共有108名成員，75名直系血親成員，23名患者。家系中患病成員夜盲、高度近視、眼底呈視網(wǎng)膜色素變性改變。患者視野進(jìn)行性、向心性縮窄，甚至呈管狀視野，光敏感度嚴(yán)重下降。暗適應(yīng)視網(wǎng)膜電圖顯示a、b波振幅明顯下降，甚至呈熄滅型改變，潛伏期多正常。家系共五代，1-4代均有患者，有

3、男性傳男性的現(xiàn)象，男女患者比率約為1：1，患者父母必有一人患病，家系實(shí)際患病率約為30.67％。通過對家系的連鎖分析結(jié)果排除了目前已報道過的adRP致病基因位點(diǎn)：CA4、FSCN2、IMPDH1、NRL、RDS、RHO、ROM1、RP1、RP9、PRPF3、PRPF8、PRPF31、CRX、RP31、GUCAIB、SEMA4A、RP33，兩點(diǎn)連鎖分析結(jié)果顯示該家系致病基因位點(diǎn)與33個所選的遺傳位標(biāo)之間的LOD值均為負(fù)值。 結(jié)論：