基質(zhì)金屬蛋白酶-2在食管鱗癌中的表達及其與淋巴管生成的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　 檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)在食管鱗癌組織中的表達,并以VEGFR-3為淋巴管內(nèi)皮細胞標記物,檢測食管鱗癌組織中的淋巴管生成情況,探討MMP-2表達與食管鱗癌淋巴管生成的關(guān)系。
　　 方法：
　　 收集泰安市中心醫(yī)院2004年至2008年間手術(shù)切除,臨床、病理資料完整,組織蠟塊保存完好的食管鱗癌病例431例,隨機抽取100例為實驗組。所有病例均經(jīng)病理學(xué)證實,術(shù)前均未做放療、化療。選取20例遠

2、離腫塊5cm以上的正常食道組織為對照組,并經(jīng)病理檢查排除腫瘤累及。分別對實驗組和對照組進行HE染色及MMP-2、VEGFR-3免疫組化染色(SP法),檢測MMP-2和VEGFR-3的表達及淋巴管密度(LVD)。
　　 結(jié)果：
　　 1.臨床資料100例食管鱗癌病例中男性79例,女性21例,男女比例3.8:1;年齡41～80歲,平均年齡58.55歲；組織學(xué)分級:高分化37例,中分化33例,低分化30例；70例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,

3、30例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。臨床上主要以吞咽困難或胸骨后不適而就診。對照組20例,其中男性13例,女性7例；年齡為45-73歲,平均年齡為58.85歲。經(jīng)t檢驗,實驗組和對照組年齡無顯著性差異(t=0.15,P=0.88)。經(jīng)chi-square檢驗,兩組性別也無顯著性差異(x2=1.13,P=0.29)。
　　 2.MMP-2的表達 MMP-2在正常食管粘膜組織MMP-2的表達率為0(0/20),食管鱗癌細胞中MMP-2表達率64.0

4、％(64/100),經(jīng)卡方檢驗,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=27.43,P＜0.001)本研究對不同性別、年齡和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的癌癥病人食管鱗癌組織中MMP-2表達進行了比較,尚未發(fā)現(xiàn)MMP-2表達受到性別、年齡的影響。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組和陰性組MMP-2的表達陽性率分別為82.9％(58/70)和20.0％(6/30),兩者間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=36.01,P＜0.05)。癌組織低分化組與中-高分化組MMP-2陽性表達率分別為83

5、.3％(25/30)和55.7％(39/70),兩者間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.95,P＜0.05)。對MMP-2總積分與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系進行Spearman相關(guān)分析,結(jié)果顯示MMP-2表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(r=0.57,P＜0.05)。
　　 3.淋巴管的形成食管鱗癌組織中,可見表達VEGFR-3的單個和成簇分布的內(nèi)皮細胞,并逐漸出現(xiàn)裂隙或管腔結(jié)構(gòu),管壁較薄,多為單層內(nèi)皮細胞組成,有的管腔不完整,管腔內(nèi)無紅細胞,有的

6、管腔內(nèi)可見癌栓,符合淋巴管的特征,即為新生的淋巴管。食管鱗癌組織中VEGFR-3陽性淋巴管數(shù)為4.12±1.76/高倍視野(HPF),正常組織中VEGFR-3陽性淋巴管數(shù)為1.62±0.07/高倍視野(HPF),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.20,P＜0.05),提示食管鱗癌組織中更容易形成淋巴管。癌細胞MMP-2陽性組VEGFR-3陽性淋巴管數(shù)為5.02±2.24/高倍視野(HPF),明顯高于MMP-2陰性組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7

7、.42,P＜0.05),可見,MMP-2表達陽性組更容易形成VEGFR-3陽性淋巴管。癌組織中MMP-2陽性組淋巴管密度(LVD)為4.26±2.72,陰性組為2.00±1.46；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組LVD為4.75±2.52,陰性組為1.50±1.03,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),提示從腫瘤組織中產(chǎn)生的MMP-2和VEGFR-3高表達,使食管鱗癌組織較正常組織更容易誘導(dǎo)淋巴管的生成,并促進腫瘤細胞的淋巴道轉(zhuǎn)移。對淋巴管密度與MM

8、P-2表達和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進行相關(guān)分析,結(jié)果顯示淋巴管密度與MMP-2表達的相關(guān)系數(shù)r=0.66,呈正相關(guān)(P＜0.05),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表達的相關(guān)系數(shù)r=0.40,呈正相關(guān)(P＜0.05)。見表6。
　　 結(jié)論：
　　 1.食管鱗狀細胞癌高表達MMP-2。
　　 2.MMP-2的表達與食管鱗狀細胞癌LVD及腫瘤轉(zhuǎn)移有相關(guān)性,可誘導(dǎo)淋巴管生成、促進癌細胞轉(zhuǎn)移。
　　 3.MMP-2可作為觀察食管鱗癌進展的重