TGF-β1、CD105、RANTES在扁平苔蘚中的表達及意義.pdf

1、目的:扁平苔蘚(Lichen Planus,LP)又名紅色苔蘚,是一種慢性或亞急性炎癥性皮膚病,該病由Erasmu Wilson.于1869年首次報道[1],扁平苔蘚典型的臨床表現(xiàn)為:紫紅色或紫藍色扁平發(fā)亮的多角形丘疹,綠豆大小或更大,邊界清楚,表面常覆有一層光滑發(fā)亮的蠟樣薄膜,亦可見到wickham紋,即白色帶有光澤的小斑點或細淺的網狀白色條紋。病理表現(xiàn)以表皮角化過度,局灶性呈楔形增厚,棘細胞層不規(guī)則增厚,基底細胞液化變性和真皮上部淋

2、巴細胞帶狀浸潤為基本特點。此外,在增厚的乳頭層有粗厚的膠原束,真皮上部血管擴張,數目增多,管壁增厚,表皮真皮交界處及表皮內可見均質的嗜酸樣小體(即膠樣小體,Civatte小體)。LP的病因及發(fā)病機理目前尚不清楚。LP多呈反復發(fā)作,遷延不愈的慢性過程,在一定程度上影響了人們的生活質量,給患者的身心健康造成不良影響。但目前對LP的治療并無特殊療法,故近年來認為其病因有待于進一步探討,以期為臨床治療提供一定的理論依據。最近對LP的免疫學研究顯

3、示:LP主要由細胞免疫所誘發(fā)[2],在發(fā)病早期,真皮浸潤細胞以CD3+,CD4+T細胞為主,CD8+T細胞次之,但隨著病程發(fā)展,在病程中晚期,CD8+T細胞比例逐漸增加,Th/Tc下降,說明CD8+T細胞在LP發(fā)病持續(xù)過程中具有重要作用。另外Santoro[3]等對27例OLP(口腔扁平苔蘚)和24例CLP(慢性局限型扁平苔蘚)的研究發(fā)現(xiàn):在OLP和CLP中均存在上皮細胞凋亡,這說明LP的發(fā)病可能與免疫失衡和細胞凋亡有關。TGF-β1(

4、轉化生長因子-β1)是一種作用較復雜的負性免疫調節(jié)因子,作用于免疫系統(tǒng)的各個環(huán)節(jié),并且可以抑制上皮細胞、淋巴細胞增殖和分化,在免疫應答、細胞凋亡、表皮過度增生等多種病理生理過程中具有重要作用。CD105(TGF-β1的特異性受體之一)與TGF-β1的特異性結合,參與TGF-β1受體的信號轉導,調節(jié)內皮-間質的信號轉導,在LP皮損炎性細胞浸潤及真皮血管擴張、管壁增厚方面發(fā)揮重要作用。RANTES(受激活調節(jié)正常T細胞表達和分泌因子)的表達

5、增高與多種炎癥性疾病有關,如特應性皮炎、遲發(fā)型超敏反應、關節(jié)炎、同種異體移植排斥反應等,RANTES分泌增多是炎癥反應的一個特征。
　　 基于以上所述,本試驗利用免疫組化方法,測定LP患者皮損中tGF-β1、CD105及RANTES的表達,來進一步探討LP的發(fā)病機制,以期為LP的防治提供理論依據。
　　 方法:皮損標本來源于2005年4月-2009年3月到河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院皮膚科就診的患者30例,根據臨床表現(xiàn)和病理確診

6、為扁平苔蘚。其中男性16例,女性14例,年齡10～65歲,平均(29.56±3.68)歲,病程8～45天。所有患者發(fā)病均排除其它系統(tǒng)性疾病,且近三個月內沒有進行任何治療。對照組標本取自河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院外科20例外傷患者的健康皮膚,未患有系統(tǒng)性疾病及皮膚病,且年齡、性別及取材部位與扁平苔蘚患者相匹配。局部麻醉后在皮損部用環(huán)鉆取材,立即放入10％福爾馬林溶液內固定6～8小時,石蠟包埋后備用。取患者皮損組織做常規(guī)組織病理分析,應用免疫組織

7、化學SP法檢測試驗結果,結果采用兩等級資料比較的Mann-Whitney U秩和檢驗以及Spearman等級相關分析。應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析試驗結果。
　　 結果:
　　 1常規(guī)組織病理檢查顯示:表皮不規(guī)則增生呈鋸齒狀,顆粒層呈楔形增厚,真皮乳頭層致密的帶狀淋巴細胞浸潤。大多數病例可見基底細胞液化變性。少數病例在表皮真皮交界處及表皮內可見均質的嗜酸樣小體(即膠樣小體,Civatte小體)。真皮上層可見血管擴張,

8、血管數目增多,管壁增厚。
　　 2免疫組化結果TGF-β1、CD105、RANTES表達陽性者染色為棕黃色顆粒。
　　 2.1 TGF-β1染色結果TGF-β1在LP皮損表皮全層細胞胞漿均有表達,以基底層、棘層、顆粒層為主,真皮淺層浸潤細胞亦有表達,在正常皮膚組織表皮呈弱陽性或陰性表達。顯示TGF-β1在LP皮損表皮及真皮表達均明顯高于健康皮膚組織,差異有顯著性(P＜0.01)。@22.2 CD105染色結果CD105在

9、LP皮損血管內皮細胞表達增加,血管周圍尚可見到散在的CD105陽性染色的浸潤細胞,在LP表皮基底層、棘層及顆粒層亦呈陽性表達。在正常皮膚組織表皮呈弱陽性或陰性表達,在正常血管內皮細胞呈弱陽性或陰性表達。顯示CD105在LP皮損表皮及真皮表達均明顯高于健康皮膚組織,差異有顯著性(P＜0.01)。
　　 2.3 RANTES染色結果RANTES在LP皮損表皮細胞全層、真皮淺層血管內皮細胞及其周圍部分浸潤細胞染色呈陽性。正常皮膚組織表

10、皮基底層和棘層呈弱陽性或陰性表達。顯示RANTES在LP皮損表皮及真皮表達均明顯高于健康皮膚組織,差異有顯著性(P＜0.01)。
　　 結論:
　　 1在本試驗中TGF-β1表達于LP表皮角質形成細胞全層,真皮淺層浸潤細胞,明顯高于健康皮膚組織,提示TGF-β1作為細胞生長分化及免疫抑制劑,參與了LP的發(fā)生和發(fā)展。
　　 2 CD105在LP皮損血管內皮細胞及其周圍浸潤細胞、表皮基底層、棘層及顆粒層均有表達,明顯