扁平苔蘚中MCP-1及其受體CCR2與ICAM-1的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：扁平苔蘚（Lichen planus LP）好發(fā)于30～60歲的慢性、亞急性炎癥性皮膚病。其病因和發(fā)病機(jī)制尚無(wú)定論。多認(rèn)為L(zhǎng)P的發(fā)病是一個(gè)由T細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)程，浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用是導(dǎo)致基底細(xì)胞液化變性的主要原因之一，故認(rèn)為本病的發(fā)生與免疫失調(diào)及炎性損傷有關(guān)。LP的病理組織學(xué)特征：表皮角化過(guò)度，顆粒層楔形增厚，棘層不規(guī)則增厚，基底細(xì)胞液化變性，真皮淺層血管擴(kuò)張?jiān)龆?，淺層血管叢及真皮乳頭有致密的淋巴細(xì)胞為主的帶狀浸潤(rùn)。單核細(xì)胞的

2、浸潤(rùn)是本病的組織學(xué)特征之一。這可能與遲發(fā)型超敏反應(yīng)或慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。趨化性細(xì)胞因子和趨化性細(xì)胞因子受體在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1 MCP-1）屬于趨化因子β家族成員之一，主要來(lái)源于單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等，主要對(duì)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞有趨化作用。MCP-1可促進(jìn)單核細(xì)胞遷移，誘導(dǎo)整合素、組織因子及前炎癥細(xì)胞因子的釋放。

3、趨化因子對(duì)白細(xì)胞的趨化作用是炎癥發(fā)生必需的起始步驟。MCP-1在炎癥反應(yīng)（如遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)）時(shí)與單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的激活相關(guān)聯(lián)。MCP-1的趨化作用是通過(guò)其受體CCR2完成的。細(xì)胞間粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1ICAM-1）是黏附分子免疫球蛋白的一種，為具有多種生物活性的跨膜糖蛋白，可介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與基質(zhì)相互接觸和結(jié)合，也可促進(jìn)炎癥反應(yīng)。ICAM-1與其配體白細(xì)胞功能

4、相關(guān)抗原-1（LFA-1）結(jié)合而促進(jìn)T細(xì)胞活化及白細(xì)胞從血管向炎癥部位浸潤(rùn)，在炎性疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有重要意義。為探討趨化因子與黏附分子在扁平苔蘚發(fā)病過(guò)程中的作用，本試驗(yàn)擬通過(guò)免疫組織化學(xué)方法研究LP皮損中趨化因子MCP-1及其受體CCR2和ICAM-1的表達(dá)情況，并探討它們與LP的關(guān)系及ICAM-1與趨化因子MCP-1及其受體CCR2的相關(guān)性。
　　 方法：LP患者皮損標(biāo)本來(lái)源于2006年3月～2008年9月河北醫(yī)科大學(xué)第四

5、醫(yī)院皮膚科門(mén)診就診患者，選取經(jīng)臨床結(jié)合組織病理確診為L(zhǎng)P的標(biāo)本30例取患者皮損區(qū)組織做常規(guī)組織病理檢查，并用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)皮損中MCP-1及其受體CCR2與ICAM-1的表達(dá)。選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外科10例外傷手術(shù)患者的健康皮膚作為對(duì)照，對(duì)照組年齡、性別與LP患者相匹配。
　　 組織病理采用石蠟切片HE染色觀(guān)察；免疫組化采用SP法。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析試驗(yàn)結(jié)果，免疫組化結(jié)果MCP-1及其受體CCR2與ICA

6、M-1在皮損的表達(dá)情況采用兩等級(jí)資料比較的Mann-whitney U秩和檢驗(yàn)，MCP-1及其受體CCR2與ICAM-1的相關(guān)性用Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果。以P≤0.05做為顯著性界限。
　　 結(jié)果：
　　 1組織病理顯示：入選的30例LP患者均見(jiàn)基底細(xì)胞液化變性和真皮淺層以淋巴細(xì)胞為主的密集炎細(xì)胞浸潤(rùn)，但病變程度上有差異，以及80％的病例可見(jiàn)真皮淺層血管擴(kuò)張，血管數(shù)目增多。
　　 2免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示

7、：MCP-1在LP患者皮損中呈陽(yáng)性表達(dá)幾乎遍布全層以基底層染色最強(qiáng)，主要在角質(zhì)形成細(xì)胞漿表達(dá)。正常皮膚組織中可見(jiàn)少量表達(dá)，主要表達(dá)于基底層和棘層，表達(dá)較弱。結(jié)果顯示，MCP-1在LP中的表達(dá)高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，皮損組與對(duì)照組比較兩者差異有顯著性（P<0.01）；CCR2在LP患者皮損呈陽(yáng)性表達(dá)，主要表達(dá)于棘層和基底層，浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，皮損組與對(duì)照組比較兩者差異有顯著性（P<0.01）；扁平苔蘚皮損中，IC

8、AM-1陽(yáng)性細(xì)胞主要分布在棘細(xì)胞層、顆粒層，少數(shù)散在分布于真皮血管內(nèi)皮細(xì)胞和浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞。正常表皮角質(zhì)形成細(xì)胞可見(jiàn)少量表達(dá)ICAM-1抗原，兩者差異有顯著性（P<0.01）。
　　 本試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)MCP-1及其受體CCR2與ICAM-1均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)與P值分別為：rs=0.720 P=0.000；rs=0.754，P=0.000。
　　 結(jié)論：
　　 1本組病例中，大多數(shù)皮損呈現(xiàn)了棘層不規(guī)則增厚，基底

9、細(xì)胞液化變性，真皮淺層密集的以淋巴細(xì)胞為主的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，真皮淺層血管擴(kuò)張。
　　 2本試驗(yàn)結(jié)果MCP-1及其受體CCR2在LP中過(guò)度表達(dá)，提示其可能對(duì)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞有趨化和激活的雙重作用，同時(shí)誘導(dǎo)單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，使炎性細(xì)胞尤其是單核細(xì)胞向皮損處聚集。MCP-1及其受體CCR2的高表達(dá)可能使淋巴細(xì)胞從血管遷移至皮膚，激活T淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞異常趨化、遷移導(dǎo)致LP皮損中淋巴細(xì)胞的異常生物學(xué)功能，從而啟動(dòng)一系列異