青陽參的抗應激效應：動物模型行為學研究.pdf

1、應激是機體應對外界刺激時所表現(xiàn)出來的一種非特異性反應，包括來自社會壓力、外界環(huán)境改變等產(chǎn)生的生理應激和心理應激。強烈的應激往往是誘發(fā)精神障礙的重要原因，并且不同時長的應激會產(chǎn)生不同的行為表現(xiàn)。個體經(jīng)歷急性應激后通常出現(xiàn)高喚醒、對恐懼事件及相關環(huán)境線索的記憶增強等反應，易導致創(chuàng)傷后應激障礙的發(fā)生，其核心癥狀主要表現(xiàn)為煩躁不安、憤怒、睡眠障礙、高警戒狀態(tài)和驚反射的增加等；慢性應激會導致快感缺失、焦慮、抑郁等，是誘發(fā)抑郁癥、焦慮癥等的重要因素

2、。個體遭受到應激后，腦內興奮性氨基酸和抑制氨基酸的平衡被打破，這可能是應激誘發(fā)精神障礙的重要分子神經(jīng)機制之一。通過調節(jié)腦內興奮性氨基酸與抑制性氨基酸，維持其穩(wěn)態(tài)平衡，是開發(fā)抗應激藥物的重要途徑。
　　青陽參是蘿藦科鵝絨藤屬植物，其有效成分為青陽參總苷。已有的研究表明青陽參能增加癲癇患者腦內抑制性氨基酸γ-氨基丁酸的含量，同時降低興奮性氨基酸谷氨酸、天冬門氨酸的含量，提示青陽參可以通過調節(jié)腦內氨基酸的平衡來調節(jié)和治療應激所導致的精神

3、障礙。
　　論文中分別采用急性應激和慢性應激兩大類動物模型，初步評價青陽參抗應激效應：
　　1、抗急性應激效應：
　　i）青陽參對動物驚反射本身無顯著差異。中（10 mg/kg）高（30mg/kg）劑量的青陽參能顯著抑制恐懼情境下105 dB（p=0.045，p=0.028）誘發(fā)驚反射的增強，高劑量的青陽參能顯著抑制恐懼情境下115dB聲音誘發(fā)的驚反射增強（p=0.05）；
　　ii）青陽參能顯著抑制動物在105

4、dB聲音刺激條件下恐懼線索誘發(fā)的驚反射增加[F(3，45)=3.083，p<0.05]，其中高劑量青陽參總苷的抑制效果明顯（p=0.018），中劑量（10mg/kg）的藥物有一定的抑制作用（p=0.08），低劑量的青陽參無明顯的作用（p=0.49）。在115dB聲音條件下，青陽參對恐懼線索誘發(fā)的驚反射增強有一定的抑制作用（p=0.08）；
　　iii）青陽參各劑量對95dB條件下恐懼線索誘發(fā)驚反射增強無明顯的抑制作用；
　　

5、iv）陌生環(huán)境曠場測試中，青陽參整體藥物作用對大鼠不動時間百分比不顯著（p>0.05），但不同藥物劑量對其有不同的影響。在0-2.5min和5-7.5min時間段內，青陽參中劑量10mg/kg均能夠顯著增強不動時間（p=0.048；p=0.025）。在最后2.5分鐘（7.5-10min）內，不動時間隨藥物劑量的升高有下降的趨勢[F(2,33)=3.006,p=0.063]。在前7.5分鐘時間內，青陽參10mg/kg能夠顯著抑制動物的活動

6、性（p=0.016; p=0.041；p=0.01），在7.5-10min時間段內，動物的活動性隨青陽參藥物濃度的升高而增強。急性應激效應實驗結果表明，青陽參能夠顯著地抑制應激情境和應激線索誘發(fā)的恐懼增強驚跳反射，說明青陽參對恐懼相關線索誘發(fā)的高喚醒有顯著地抑制作用，提示青陽參對急性應激誘發(fā)的精神障礙有一定的抑制作用。
　　2、抗慢性應激效應：分別考察青陽參對社會挫敗強烈慢性應激和慢性不可預知溫和應激兩種動物模型的影響。
　

7、　i）社會挫敗慢性應激8天后，青陽參高劑量(45mg/kg)能夠逆轉糖水偏愛(p=0.024)，說明青陽參可以恢復社會挫敗應激導致的快感缺失癥狀；社交趨避實驗中，青陽參組動物對雌鼠的偏愛無顯著作用[F(3,37)=0.48,p=0.698>0.05]，對LE大鼠的社交趨避時間不顯著[F(3,32)=0.94,p=0.434>0.05]，但青陽參低劑量和高劑量組有降低社會挫敗慢性應激社交趨避的趨勢；青陽參中劑量組(15mg/kg)有抑制9

8、5dB誘發(fā)驚跳反射的趨勢，高劑量組(45mg/kg)對105dB誘發(fā)驚反射有一定的抑制作用趨勢。
　　ii）慢性不可預知溫和應激試驗中，應激第三周，青陽參45mg/kg有恢復糖水偏愛的趨勢(p=0.066)；第四周，青陽參45mg/kg能夠顯著恢復慢性溫和應激動物的糖水偏愛(p=0.016<0.05)；第五周，青陽參15mg/kg和45mg/kg能夠顯著恢復慢性溫和應激動物的糖水偏愛(p=0.003<0.01;p=0.005<0.

9、01)。曠場試驗中，青陽參45mg/kg能夠顯著增強不動時間(p=0.005<0.01)，并隨著青陽參劑量濃度的升高而增加，呈現(xiàn)劑量效應。青陽參15mg/kg和45mg/kg劑量能顯著降低慢性應激動物的活動性(p=0.006<0.01;p=0.002<0.01)，并隨著青陽參劑量的增加而下降，呈現(xiàn)劑量效應。但青陽參對穿越曠場中央?yún)^(qū)域的時間無顯著差異[F(3,41)=0.496,p=0.687>0.05]，對慢性溫和應激動物的社會交往行為