L-carnitine早期干預(yù)對急性心肌梗死大鼠左室重塑、心功能的影響及其作用機(jī)制的研究.pdf

1、研究目的：通過實驗動物建立心肌梗死模型的整個試驗過程，包括實驗動物的篩選、呼吸機(jī)的使用、左前降支的結(jié)扎、生理記錄儀的記錄及模型成功的分析判斷。 研究方法：采用結(jié)扎SD雄性大鼠左冠狀動脈前降支的方法建立急性心肌梗死模型。將實驗動物隨機(jī)分為：AMI組(n=12)、假手術(shù)組(Sham組，n=10)，4周后進(jìn)行心電圖、血流動力學(xué)測定、超聲心動圖、心臟標(biāo)本固定及病理分析。 研究結(jié)果：與假手術(shù)組比較，AMI組的左室射血分?jǐn)?shù)(船，49

2、.94±5.85％)及左室短軸縮短率(FS，2L78±3.15％)均顯著下降(P均＜0.01)，左室舒張末容量(LVEDV，0.82±0.26ml)、左室收縮末容量(LVESV，0.38±0.15ml)均增加；AMI組的左室舒張末壓(LVEDP，10.78mmHg±6.81mmHg)顯著增加(P＜0.01)，室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dt。，3886.67±672.95mmHg/s)、室內(nèi)壓最大下降速率(-郵/dtmax，3613.9

3、9±485.83mmHg/s)、左室收縮壓(LVSP，76.41±10.06mmHg)、主動脈收縮壓(ASBP，72.21±6.81mmHg)、主動脈舒張壓(ADBP，5L84±6.24mmHg)、平均主動脈壓(№P，60.65±5.54mmHg)均顯著下降，心率無顯著變化Q＞0.05)；AMI組的心重、心重/體重及心梗面積顯著增加(P＜0.01)，體重?zé)o顯著變化(P＞0.05)。 研究結(jié)論：在采用完全結(jié)扎大白鼠的左冠狀動脈前降

4、支的方法建立心肌梗死模型的過程中，恰當(dāng)?shù)穆樽?、嫻熟的氣管插管技術(shù)是整個手術(shù)成功的基石；手術(shù)中左冠狀動脈前降支的準(zhǔn)確定位，是整個操作的關(guān)鍵。通過心電圖、血流動力學(xué)、超聲心動圖，最終通過病理證實心肌梗死模型成功建立，上述實驗步驟的準(zhǔn)確掌握是進(jìn)一步進(jìn)行藥物干預(yù)的基礎(chǔ)。 研究目的：觀察不同劑量L-carnitine對SD大鼠急性心肌粳死后左室重塑、血流動力學(xué)、心功能、三磷酸腺苷(ATP)、游離脂肪酸(FFA)、乳酸、丙二醛(MDA)及超

5、氧化物歧化酶(SOD)的影響，探討L-carnitine減輕左室重塑、改善血流動力學(xué)、提高心功能的機(jī)制。 研究方法：采用完全結(jié)扎左冠狀動脈前降支的方法建立心肌梗死動物模型，將大鼠隨機(jī)分為5組，Sham組(n=10)、AMI組(n=12)、L-carnitine大劑量組(120mg·100g1·d-1，n=12)、中劑量組(60mg·100g-1·d-1，n=13)及小劑量組(30mg·100g-1·d-1，n=11)。L-car

6、nitine各組按不同劑量每日一次，腹腔注射，4周后行超聲心動圖、血流動力學(xué)、三磷酸腺苷(ATP)、游離脂肪酸(FFA)、乳酸、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)檢測、心臟標(biāo)本固定及病理分析。 研究結(jié)果：1、各組超聲心動圖結(jié)果：與AMI組相比，L-carnitine小、中、大劑量組的射血分?jǐn)?shù)(EF，分別為68.08±5.98％，68.20±5.52％，65.35±12.07％)和左室短軸縮短率(FS，分別為33.47±4

7、.24％，34.52±4.19％，31.38±7.60％)均顯著升高(P均＜0.01)，左室舒張末容量(LVEDV，分別為0.17±0.08ml，0.20±0.12ml，0.21±0.11ml)、左室收縮末容量(LVESV，分別為0.17±0.08ml，0.20±0.12ml，0.21±0.11ml)均減小，以上指標(biāo)在L-carnitine各劑量組間無顯著性差異(P＞0.05)。 2、各組血流動力學(xué)結(jié)果：與AMI組相比，L-ca

8、rnitine小、中、大劑量組的LVEDP均降低，分別為0.92±9.06mmHg、2.72±4.32mmHg、2.99±7.45mmHg(P均＜0.01)。室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax，分別為4646.02±650.26mmHg/s、4821.39±956.18mmHg/s、4544.87±617.77mmHg/s)，室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax,分別為4358.25±700.65mmHg/s、4360.79±75

9、4.10mmHg/s、4409.26±929.50mmHg/s)，左室收縮壓(LVSP，分別為84.85±6.22mmHg、85.17±7.22mmHg、87.42士12.31mmHg)均明顯升高(P均＜0.01)，L-carnitine各組間無顯著性差異(P＞0.05)。主動脈收縮壓(ASBP)、主動脈舒張壓(ADBP)、平均主動脈(MAP)、心率(HP)無顯著變化(P＞0.05)。 3、各組大鼠心重、心重/體重及心梗面積的比

10、較：與假手術(shù)組比較，AMI組的心重、心重/體重、心梗面積均顯著增加，分別為1.38±0.07g、3.82±0.42mg/g、26.4±3.4％(P＜0.01)，體重?zé)o顯著變化(P＞0.05)。與AMI組相比，L-carnitine小、中、大劑量組的心梗面積均減小，分別為22.9±4.1％、21.2±5.0％和21.5±2.9％，中、大劑量組的心重(分別為1.25±0.11g、1.24±0.17g)、心重/體重(分別為3.52±0.21m

11、g/g、3.51±0.14mg/g)明顯降低，體重?zé)o顯著變化(P＞0.05)。心梗面積、心重、經(jīng)體重校正后的心重/體重在L-carnitine小、中、大劑量組間無顯著性差異(P＞0.05)。 4、各組ATP結(jié)果：與假手術(shù)組相比，AMI組的ATP含量顯著降低(P＜0.01)，AMI組的AMP/ATP、ADP/ATP均較假手術(shù)組顯著增高(P＜0.01)；與AMI組相比，L-carnitine各劑量組的ATP均較AMI組增加，以大劑量

12、組增加最明顯，與中、小劑量組相比有顯著差異(P＜0.01)；L-carnitine各劑量組的AMP/ATP、ADP/ATP均較AMI組顯著降低。 5、各組血清FFA及乳酸水平：與假手術(shù)組比較，AMI組的血清游離脂肪酸(FFA)、乳酸均較假手術(shù)組顯著升高(P＜0.01)。與AMI組相比，L-carnitine小、中、大劑量組的血清游離脂肪酸(FFA)、乳酸水平均較AMI組降低，且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)，但不同治療劑量組間

13、的血清游離脂肪酸(FFA)水平、乳酸水平無顯著性差異(P＞0.05)。 6、各組血清MDA水平及SOD抑制率：與假手術(shù)組比較，AMI組的血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)抑制率均較假手術(shù)組明顯升高，(PMDA＜0.05，PSOD＜0.001)。與AMI組相比，采用L-carnitine治療后各組血清MDA、SOD抑制率均明顯降低，與L-carnitine小劑量組比較，大劑量L-carnitine降低SOD抑制率更

14、明顯，MDA在L-carnitine不同治療劑量組間無顯著性差異(P＞0.05)。 研究結(jié)論：1、補(bǔ)充L-carnitine可以有效地防治心梗后的左心室重塑，改善急性心肌梗死后的血流動力學(xué)和心功能。 2、補(bǔ)充L-carnitine促進(jìn)能量代謝，使ATP生成增多。不僅是通過影響脂肪酸代謝，而且通過影響糖代謝，通過調(diào)節(jié)乙酰CoA/CoA比值有效地影響糖代謝，減少了無氧酵解。L-carnitine促進(jìn)ATP產(chǎn)生增多的作用在小劑