不同時間窗溶栓治療后大鼠腦內(nèi)MMP-9的表達研究.pdf

1、目的:
　　 研究腦梗死和糖尿病合并腦梗死的大鼠在不同時間窗使用rt-PA溶栓治療后的療效,以及探討腦缺血區(qū)MMP-9的表達上調(diào)與出血性轉(zhuǎn)化之間的關系。
　　 方法:
　　 健康成年雄性wistar大鼠120只,體重約200-250g,隨機分為單純腦梗死組40只(CI)、糖尿病腦梗死組40只(DM+CI)、假手術組40只,每組再均等隨機分為2h(20只)和4h（20只）組,CI組和DM+CI組分別在2h、4h時間

2、點給予rt-PA溶栓,假手術組在2h、4h時間點給予生理鹽水,所有大鼠均在溶栓24h后觀察,并在每組中隨機抽取6只行腦組織含水量計算,6只行伊文思藍(EB)測定血腦屏障通透性,6只行免疫組織化學法測定MMP-9的表達。采用高糖高脂飲食加腹腔注射鏈脲佐菌素,建立2型糖尿病大鼠模型,選擇成模鼠進一步行自體血栓法建立大鼠腦梗死模型。根據(jù)Longa-bederson評分法將＞0分且＜5分者入組。各組數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析

3、,定量資料組內(nèi)差異以均數(shù)士標準差表示,多個樣本資料的比較方差齊者采用方差分析,方差不齊者采用Kruskal-Wallis檢驗,多個樣本間的兩兩比較采用LSD檢驗。
　　 結果:
　　 1、干濕重法測量腦含水量顯示,CI組和DM+CI組較假手術組相比,腦含水量明顯增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);DM+CI4h組與單純Cl4h組相比,腦含水量明顯增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 2、伊文思藍

4、法測定血腦屏障通透性顯示,CI組和DM+CI組與假手術組相比,血腦屏障的通透性增加,通過血腦屏障的EB含量明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）;DM+CI4h組與單純C14h組相比,EB含量顯著增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 3、免疫組化顯示,CI組和DM+CI組與假手術組相比,MMP-9的表達均有所增加,且具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);DM+CI4h組與單純Cl4h組相比,MMP-9的表達顯著增加,

5、差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　 結論:
　　 1、大鼠腦梗死后腦組織含水量增加,腦水腫;血腦屏障破壞,通透性增加;
　　 2、糖尿病大鼠腦梗死后較單純腦梗死大鼠腦水腫更為明顯,血腦屏障破壞更為嚴重。
　　 3、rt-PA對于大鼠腦梗死后急性期溶栓治療有效,但對于合并糖尿病的腦梗死大鼠,溶栓治療時間窗應縮小(＜3h)。
　　 4、糖尿病腦梗死大鼠由于溶栓治療后腦水腫、血腦屏障破壞更為嚴重